|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Влияние повреждения ДНК противораковым препаратом 6-тиогуанином на функционирование ДНК-метилтрансферазы Dnmt3aдипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Громова Е.С., Кирсанова О.В.
- Автор: Яско Иван Сергеевич
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2013
- Аннотация: 6-тиогуанин является высокоэффективным противораковым препаратом , однако механизм терапевтического действия данного лекарственного средства до сих пор до конца не изучен.В работе исследовано влияние остатка 6-тиогуанина, включенного в ДНК, на процесс метилирования ДНК каталитическим доменом ДНК-метилтрансферазы Dnmt3a (Dnmt3a -CD) и получены данные о механизме данного процесса. Показано,что эффективность метилирования 6-тиогуанин-содержащих ДНК-дуплексов метилтрансферазой Dnmt3a-CD зависела от локализации 6-тиогуанина в СрG-участке: наблюдалось ухудшение метилирования при введении остатка 6-тиогуанина в 3’-положение по отношению к остатку цитозина-мишени и не наблюдалось значительных изменений эффективности метилирования при расположении остатка SG напротив остатка цитозина-мишени. Сделано предположение, что в первом случае при замене атома кислорода в положении 6 на атом серы нарушается один из важных контактов Dnmt3a-CD с ДНК-субстратом. Полученные данные позволят пролить свет на вклад изменения эпигенетической модификации ДНК на механизм цитотоксического действия 6-тиогуанина.
- Добавил в систему: Громова Елизавета Сергеевна