|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Построение полноатомной модели гемагглютинина вируса гриппа и скрининг его потенциальных ингибиторовкурсовая работа (Специалист)
- Научные руководители: Нилов Д.К., Швядас В.К.
- Автор: Гущина И.В.
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Факультет биоинженерии и биоинформатики
- Год защиты: 2013
- Курс: 3
- Аннотация: Гемагглютинин – белок вируса гриппа, обеспечивающий взаимодействие вируса с поверхностью клетки-хозяина и проникновение его генетического материала внутрь клетки. Гемагглютинин специфически связывается с гликопротеиновыми рецепторами на мембране клетки, несущими на конце олигосахаридной цепи сиаловую кислоту. Закрепленный на мембране вирус поглощается клеткой в составе эндосомы, где под действием пониженного pH гемагглютинин изменяет свою конформацию, сближая мембраны, в результате чего происходит их слияние. Ингибирование связывания сиаловой кислоты гемагглютинином – потенциальный путь создания лекарств против гриппа. На данный момент не существует лекарственных препаратов на основе ингибиторов гемагглютинина, действующих на стадии его взаимодействия с сиаловой кислотой. Проблемой поиска эффективных ингибиторов гемагглютинина является слабая выраженность связывающего кармана. Экспериментальные константы связывания сиаловой кислоты и подобных ей веществ низки, а прочное связывание гемагглютинина с рецепторами клетки при инфекции достигается за счет одновременного взаимодействия нескольких молекул белка с несколькими олигосахаридами. Поэтому в качестве ингибиторов обычно рассматривают производные сиаловой кислоты, имеющие алифатический линкер с дополнительной функциональной группой на конце, а также их поливалентные полимеры. Целью данной работы явилось создание полноатомной модели гемагглютинина и выявление новых лидерных ингибиторов путем компьютерного скрининга библиотеки низкомолекулярных соединений.
- Добавил в систему: Нилов Дмитрий Константинович