Аннотация:Антибиотики – это группа наиболее популярных медицинских препа-ратов, проявляющих противомикробную активность, которые очень обширно используются в клинической практике. На протяжении десятков лет количе-ство антибиотиков резко возросло, и эта тенденция продолжается. Сегодня, наряду с природными антибиотиками, выделенными из культуральных сред микроорганизмов, активно развивается направление химического синтеза, которое дает возможность производить принципиально новые антибиотики, получать синтетические аналоги природных антибиотиков, а также, получать синтетические производные на базе природных антибиотиков. Однако, хо-чется отметить, что резкое увеличение числа антибиотиков продиктовано в первую очередь проблемами их использования, которые в свою очередь де-лятся на две основных: токсичность и резистентность.
D-(-)-трео-1-(n-нитрофенил)-2-дихлор-ацетиламино-1,3-пропандиол (хлорамфеникол, CAM) на рисунке 1 относится к группе природных анти-биотиков, который обладает широким спектром антимикробного действия в отношении как грамм (+), так и грамм (-) микроорганизмов. Хлорамфеникол активно применяется с момента его выделения в 1947 году из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces venezuelae [1]. Значимость CAM связана с его активностью в отношении бактерий – возбудителей менингита: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae и Neisseria meningitidis.
Использование CAM в качестве антимикробного препарата стало причиной появления резистентных форм микроорганизмов, проявляющих устойчивость к данному антибиотику; нейротоксичность CAM определяет длительность терапии, а длительный прием препарата может вызвать апластическую анемию [2]. Все это и многое другое ограничивает исполь-зование хлорамфеникола в медицине.
Таким образом, направление, связанное с синтезом производных хло-рамфеникола с улучшенными свойствами, является важной задачей органи-ческого синтеза в области химии природных соединений.
Цель работы:
Получение целевого продукта CAM – Boc – Gaba и последующее его использование для синтеза барберинового производного хлорамфеникола.
Основные задачи:
• Исследование литературы с целью поиска подходящих и доступных методик синтеза соединений
• Проведение синтеза промежуточных соединений, участвующих в предложенной синтетической схеме
• Выделение на каждой стадии продуктов реакции и очистка
• Физико – химическое исследование полученных продуктов реакции.