Аннотация:Экспрессия гена представляет собой сложный многостадийный процесс и нуждается в эффективном контроле. На сегодняшний день получен большой объем фундаментальных знаний о разных стадиях этого процесса, однако больший научный интерес в последнее время вызывает трансляция и ее регуляция, позволяющие клетке оперативно реагировать на изменения концентраций экспрессируемых белков и поддерживать свои функции и гомеостаз. Регуляция белкового синтеза необходима для нормального роста, развития и выживаемости клеток и в наибольшей степени является критической на начальном этапе - инициации, поэтому большое внимание привлекается к изучению этого процесса как в научных, так и в медико-практических целях.
Как и многие сложные процессы, происходящие в клетке, инициация трансляции может быть заблокирована инактивацией практически любого из участвующих в ней компонентов – факторов инициации. Такой «арест трансляции» в клетке действительно происходит в самых разных условиях (при различных видах стресса, на определенных стадиях клеточного цикла, при резком изменении физиологического статуса клетки, вирусных инфекциях и др.). Однако удивительной особенностью эукариотической клетки является то, что ею были разработаны альтернативные механизмы инициации трансляции, позволяющие определенным мРНК направлять синтез белка в отсутствие определенных факторов инициации.
Активно изучается влияние различных химических соединений на процесс трансляции и ведется поиск ингибиторов, которые могли бы стать эффективными агентами для химической терапии онкологических заболеваний. Более того, помимо практической стороны вопроса, исследователи преследуют научный интерес, притягивающий своей важностью, разносторонностью и большим полем для действий.
Целью данной работы стало изучение картины экспрессии мРНК с различными механизмами инициации трансляции в условиях стресса и при добавлении ингибиторов белкового синтеза.
Задачи, которые выполнялись в процессе работы:
- получение искусственных репортерных мРНК с заданными механизмами инициации трансляции;
- выяснение эффектов воздействия низкомолекулярных ингибиторов на эффективность трансляции полученных мРНК в культивируемых клетках человека.