|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Синтез 4-(3,4,5-триметоксифенил)-3-(4-фторфенил)-5- хлоризоксазолакурсовая работа (Специалист)
- Научные руководители: Каретников Г.Л., Бондаренко О.Б.
- Автор: Маршавин Александр Сергеевич
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Кафедра органической химии
- Год защиты: 2021
- Курс: 3
- Аннотация: Комбретастатины – митотические агенты, выделенные из коры южноафриканского дерева Combretum Caffrum. Наиболее эффективным из них является Комбретастатин А-4, являющийся одним из самых мощных ингибиторов полимеризации тубулина, и активно исследуемым противоопухолевым препаратом. Однако из-за чрезмерной цитотоксичности Комбретастатина А-4, и его склонности к изомеризации из активной цис- в неактивную транс-форму и низкой растворимостью в воде, его использование сильно затруднено.В последние годы ведущей тенденцией в поиске биологически активных аналогов Комбретастатина А-4 являются его модификации, полученные путем включения цис- олефиного мостика в гетероциклический фрагмент. Гетероциклические аналоги на основе пиразола, изоксазола, пиразолина и имидазола лишены недостатков, какими обладает Комбретастатин А-4. Они также демонстрируют высокую противоопухолевую активность в силу высокой сравнительной стабильности. Кроме того, галогенпроизводные гетероциклических фрагментов можно легко функционализировать для введения фармакофорных фрагментов. Наибольший интерес исследователей вызывают гетероциклические аналоги на основе изоксазола. Изоксазолы служат базовыми структурами для многих биологически активных соединений. Множество лекарственных препаратов содержат изоксазольный фрагмент (Лефлуномид, Сульфафуразол, Рисперидон и др.). Поэтому новые подходы для получения изоксазоловых аналогов Комбретастатина А-4 являются актуальной задачей. Реакция нитрозирования циклопропанов является удобной для получения 5- галогенизоксазолов, дальнейшая модификация и введение фармакофорных фрагментов позволяет получить множество аналогов Комбретастатина А-4.
- Добавил в систему: Каретников Георгий Леонидович