Аннотация:Современная медицина изучает способы доставки лекарств в органы и ткани. Существует целый ряд способов получения наноконтейнеров для доставки лекарств. В каждом случае их подбирают таким образом, чтобы в нужном месте контейнеры раскрывались и лекарство высвобождалось. Наноконтейнеры могут быть использованы в доставке противораковых препаратов, нейролептиков в центральную нервную систему и т.п.
Для мониторинга (визуализации) доставки лекарства в организм в контейнеры вводят флуорофоры, причем желательно, чтобы флуорофор был нетоксичным. Для этой цели можно исследовать хлорофилл как один из самых безвредных флуорофоров.
Связать флуорофор с доставляемым лекарством можно используя явления агрегации. В водном растворе гидрофобные соединения агрегируют, образуя мицеллоподобные структуры. В частности, так себя ведут использованные в нашей работе фенотиазины. Если предварительно потушенный гидрофобный флуорофор, например, хлорофилл, ввести в агрегат фенотиазина, интенсивность флуоресценции возрастет. Такие структуры можно использовать для визуализации доставки лекарства, если включить их в состав контейнера с подходящим водорастворимым полимером. Насколько нам известно, в литературе не освещалась тема агрегации хлорофилла с фенотиазинами и включения их в состав наноконтейнеров.
Цель нашей работы – разработка способа визуализации доставки гидрофобных соединений в клетки и ткани с использованием хлорофилла в качестве флуорофора. На данном этапе (в курсовой работе) целью было изучить флуоресценцию агрегатов одного из представителей фенотиазинов с хлорофиллом в зависимости от концентрации аналита, флуорофора и посторонних веществ, а также изучить взаимодействие полученных агрегатов хлорофилл–фенотиазин с водорастворимыми полимерами и провести ковалентную сшивку продукта для получения наноконтейнеров.
ВЫВОДЫ
1) Обнаружено разгорание флуоресценции в растворе трифторперазина в присутствии хлорофилла.
2) Установлено, что среди агрегатов хлорофилла с пятью изученными фенотиазинами наибольшей интенсивностью флуоресценции обладают агрегаты с трифторперазином и перфеназином.
3) Интенсивность флуоресценции агрегата хлорофилла с трифторперазином линейно зависит от концентрации трифторперазина. Наибольшая интенсивность флуоресценции агрегата достигается при pH около 6. Большое количество хлорофилла тушит флуоресценцию.
4) Среди неорганических солей флуоресценцию агрегата тушит только CaCl2, тогда как присутствие крупных органических молекул существенно не влияет на флуоресценцию.
5) Изучено взаимодействие агрегатов хлорофилл–трифторперазин с водорастворимыми полимерами. Полиэтиленимин и малеинированный хитозан увеличивают интенсивность флуоресценции агрегата, а карбоксиметилированный хитозан немного ее уменьшает. Присутствие нефунционализированного хитозана приводит к тушению флуоресценции.
6) Проведена ковалентная сшивка агрегатов трифторперазин–хлорофилл с полимерами. Измерили дзета-потенциалы и размеры полученных частиц методом динамического рассеяния света. Самое большое абсолютное значение дзета-потенциала достигнуто в случае «быстрой» сшивки полиэтиленимина глутаровым альдегидом, а самые крупные частицы образовались при «медленном» сшивании малеинированного хитозана глиоксалем.
7) Измерение флуореценции растворов после диализа с карбоксиметилированным и немодифицированным хитозаном, сшитыми глиоксалем, показало, что агрегаты, вероятно, не покидают микрокапсулы, поскольку интенсивность в течение 90 мин диализа не менялась.