|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Визуализация доставки лекарственных средств с помощью малеинированного хитозанакурсовая работа (Специалист)
- Научный руководитель: Беклемишев М.К.
- Автор: Лебедева Марина Ивановна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Кафедра аналитической химии
- Год защиты: 2021
- Курс: 2
- Аннотация: Визуализация доставки лекарственных средств является задачей, важной для медицины. Визуализация помогает определять местонахождение лекарственного средства в организме, в идеале позволяя наблюдать за высвобождением его из контейнеров. Среди многих полимерных материалов для получения контейнеров наибольшее внимание привлекает хитозан и его производные благодаря их уникальным характеристикам: хитозаны нетоксичны, биоразлагаемы и хорошо проникают в ткани, в связи с чем и находят применение в качестве носителя для разработки наночастиц для доставки лекарственных средств по различным путям введения. На текущий момент большинство работ по доставке описывают доставку гидрофобных веществ. Доставка гидрофильных соединений является особой и важной задачей, так как она могла бы решить проблему плохой растворимости в воде перорально вводимых лекарств. Соответственно, визуализация их доставки также нетривиальна. Так, ковалентное введение флуоресцентной метки в состав полимерного контейнера (например, использование меченого хитозана) позволяет локализовать местоположение контейнера, но не дает возможности отследить его разрушение. Идеальным было бы нековалентное введение метки. Это одновременно и упростило бы процедуру, и позволило бы наблюдать разрушение контейнера после высвобождения лекарства. Для этого были бы полезны устойчивые агрегаты доставляемого вещества с флуоресцентным красителем. Подходящий способ нековалентного введения метки может быть разработан на основе недавно обнаруженного в Лаборатории биоаналитических методов класса флуоресцирующих агрегатов, включающих лекарственное вещество, противоион и краситель. Однако взаимодействие хитозанов с этими структурами до начала нашей работы не было изучено. Таким образом, нами были поставлены следующие цели: получение модифицированного хитозана, совместимого с ранее изученными тройными агрегатами, изучение его влияния на флуоресценцию агрегатов и на поглощение агрегата живыми клетками. ВЫВОДЫ 1. Получен по известной методике сукцинилированный хитозан. При контакте с тройными агрегатами он тушил эмиссию красителя, поэтому в дальнейшей работе не использовался. 2. Обнаружено, что использование хитозана, частично деполимеризованного с помощью нитрита, в составе контейнеров для доставки не имеет преимуществ по сравнению с исходным хитозаном. 3. Получен по известной методике N-малеинированный хитозан. Факт модифицирования хитозана согласуется с результатами измерения дзета-потенциала. При контакте N-малеинированного хитозана и тройных агрегатов (карбоцианин – цефтриаксон (ципрофлоксацин) – цетилтриметиламмоний (ЦТАБ)) не наблюдалось тушения эмиссии красителя и отсутствовало разжигание эмиссии контрольного образца, не содержащего модельного лекарства. Однако агрегаты в контейнерах неустойчивы (при диализе против воды в течение часа эмиссия пропадает). 4. Получены хитозаны, меченые родамином В, которые затем вводили в контакт с тройными агрегатами (ЦТАБ–краситель—модельное лекарство) и использовали эту систему для контроля местоположения хитозанового контейнера при доставке ципрофлоксацина или цефтриаксона в клетки рака молочной железы. 5. ЦТАБ заменен на полигексаметиленгуанидин (ПГМГ) в агрегатах цефтриаксон–краситель-противоион при сшивке с малеинированными и сульфатированными малеинированными хитозанами. Поглощение клетками красителя было выше с цефтриаксоном, чем без него, что косвенно подтверждает перенос через клеточную мембрану именно контейнеров состава краситель — лекарство — ПГМГ — хитозан.
- Добавил в систему: Беклемишев Михаил Константинович