|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Роль митохондриальных активных форм кислорода в вызванном TNF нарушении миогенной дифференцировки.курсовая работа (Специалист)
- Научный руководитель: Попова Екатерина Николаевна
- Автор: Каштанова Анастасия Владимировна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Факультет биоинженерии и биоинформатики
- Год защиты: 2022
- Курс: 3
- Аннотация: Многие мышечные патологии такие как опухолевая кахексия, миопатия Дюшена и др. сопряжены с окислительным стрессом и повышением уровня воспалительных цитокинов, в том числе Фактора Некроза Опухоли (TNF). Избыточное количество TNF вызывает истощение мышечных волокон, а также нарушает миогенную дифференцировку - процесс формирования и репарации скелетных мышц. Было показано, что активные формы кислорода (АФК), в том числе продуцируемые митохондриями (мито-АФК) могут играть важную роль в нарушении дифференцировки под действием TNF, однако механизм этого процесса недостаточно изучен. Также было показано, что ограниченное повышение АФК необходимо для регуляции миогенеза в норме, в том числе в качестве сигнальных молекул, активирующих аутофагию и митофагию. Аутофагия (и митофагия) является важным механизмом ремоделирования клеточных органелл во время дифференцировки миобластов, а ее недостаточность или избыточность приводит к подавлению миогенеза. Мы предположили, что подавление миогенеза под действием TNF может быть связано с мито-АФК-зависимым нарушением регуляции митофагии. Для проверки этого предположения ранее мы подобрали условия, в которых TNF подавляет миогенную дифференцировку человеческих миобластов МВ-135. В рамках данной курсовой работы были поставлены задачи: 1. Проверить действие классических и митохондриально-направленных антиоксидантов в подобранных нами условиях 2. Оценить степень окисления липидов внутренней мембраны митохондрий миобластов по мере увеличения конфлюэнтности клеток и активации дифференцировки. Также изучить влияние антиоксидантов на окисление липидов внутренней мембраны митохондрий в процессе дифференцировки в норме и при ее нарушении, вызванном TNF. 3. Оценить влияние активаторов и ингибиторов аутофагии на протекание миогенеза в норме и после обработки клеток TNF. 4. Оценить изменения уровня митофагии при активации дифференцировки в норме, а также при ее нарушении, вызванном TNF и влияние митохондриально-направленного антиоксиданта на уровень митофагии в процессе дифференцировки, нарушенной TNF.
- Добавил в систему: Попова Екатерина Николаевна