|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Особенности комплексообразования G- квадруплексов из промотора C-MYC с ДНК метилтрансферазамикурсовая работа (Специалист)
- Научные руководители: Сергеев А.В., Громова Е.С.
- Автор: Петров А.С.
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Кафедра химии природных соединений
- Год защиты: 2023
- Курс: 4
- Аннотация: ДНК является одной из основных мишеней антиопухолевых препаратов, и исследование их воздействия на работу факторов, узнающих ДНК, и ферментов, обрабатывающих ДНК, представляется особенно интересным. Использование химиотерапевтических препаратов, взаимодействующих с ДНК, может влиять на метилирование ДНК, которое осуществляется метилтрансферазами (далее МТазы). Метилирование играет важную роль в регуляции экспрессии генов, защите генома от мобильных генетических элементов, дифференциации клеток и других процессах. В клетках млекопитающих метилирование, как правило, происходит в CpG-участках ДНК по 5 положению остатка цитозина. Метилированные участки CpG формируют профиль метилирования ДНК, который устанавливается de novo МТазами Dnmt3a и Dnmt3b и поддерживается в каждом раунде репликации МТазой. Нарушение профиля метилирования ДНК может привести к различным последствиям, включая возникновение рака. Многие раковые опухоли характеризуются гиперметилированием CpG-участков в промоторных областях генов-супрессоров опухолей и генов, ответственных за репарацию ДНК. Это приводит к инактивации этих генов и гипометилированию ДНК в целом, что в свою очередь приводит к нестабильности генома. Химиотерапевтические препараты, используемые в клинической практике, взаимодействуют с ДНК, что может повлиять на работу МТазы Dnmt3a, которая является чувствительной к таким изменениям. Исследования традиционных и новых противоопухолевых препаратов на примере кураксина CBL0137, взаимодействующих с ДНК по различным механизмам, таким как встраивание в полинуклеотидные цепи, интеркалирование в двойную спираль или локализация в ее бороздках, вызывают интерес, так как они могут оказывать влияние на метилирование ДНК и работу МТазы Dnmt3a. Хотя известно, что эти препараты оказывают влияние на структуру хроматина, пространственную организацию генома, ДНК-оперирующие ферменты и факторы транскрипции, их воздействие на метилирование ДНК, в частности на работу МТазы Dnmt3a, еще не изучено.
- Добавил в систему: Сергеев Александр Вячеславович