Аннотация:Повреждение ДНК – один из самых надежных способов инициации апоптоза в клетке, взятый человеком за основу для борьбы с опухолевыми заболеваниями. Однако его применение на практике затрагивает не только раковые, но и нормальные клетки. Как следствие, поиск путей защиты здоровых клеток от генотоксических агентов является перспективным направлением усовершенствования методов химио- и радиотерапии. Последние исследования показали, что сочетание химиотерапии с периодами голодания значительно повышает эффективность используемых препаратов (Naveed et al., 2014). Предполагается, что в основе данного феномена лежит вызываемая недостатком питательных веществ адаптация здоровых клеток к стрессу, не развиваемая в опухолевых. Однако механизмы, обуславливающие синергический эффект при индукции ДНК-повреждений и голодания, неизвестны. Соответственно, их изучение представляет актуальную задачу современных биомедицинских исследований.
Результаты других работ (Chauvier et al., 2005; Vigneswara et al., 2013) позволили высказать предположение о важной роли каспазы-2, представителя семейства каспаз (цистеиновых протеаз), в данном процессе. Каспазы – ключевые участники как запуска (инициаторные каспазы), так и протекания (эффекторные каспазы) апоптоза. Каспаза-2 же сочетает в себе свойства каспаз обоих типов, являясь наиболее загадочным, но в то же время самым консервативным, белком семейства (Zhivotovsky and Orrenius, 2005). Функции и механизмы активации каспазы-2 остаются плохо изученными, и, вполне возможно, что она играет важную роль в каскадах, запускаемых в клетке при индукции генотоксического стресса и голодания.
Таким образом, целью настоящей работы являлось изучение влияния голодания на запуск клеточной смерти в опухолевых клетках в ответ на генотоксический стресс и роли каспазы-2 в этом процессе.