Аннотация:В последнее время α - аминофосфонаты являются объектом изучения среди химиков, медиков и биологов, так как обладают рядом уникальных свойств.
Подобные фосфороорганические соединения при встраивании в участок пептида мимикрируют высокоэнергетическое промежуточное тетраэдрическое состояние в реакции гидролиза пептидной связи. Именно поэтому они полезны в изучении механизмов ферментативных реакций и как ингибиторы ферментов, например, химотрипсина, пепсина, а также различных металлопротеаз ( карбоксипептидазы А, термолизина, человеческой коллагеназы) . Также были обнаружены проявления антибактериальной биологической активности у некоторых фосфонопептидов. Например, производное глицина, представленное в данной работе, является регулятором роста растений. [1, 2]
Существуют и другие области их применения. α - аминоалкилфосфоновые кислоты, их производные и аналоги являются полифункциональными фосфороорганическими соединениями и могут выступать в роли моно-, ди- и полидентатных лигандов в комплексах с ионами металлов. Способность образовывать комплексы позволяет использовать их в качестве переносчиков α - гидрокси и α - аминокислот через липофильные жидкие мембраны. [3]
Новое направление использования производных α - аминоалкилфосфонатов связано с проведением реакций 1, 3 - биполярного циклоприсоединения, в ходе которых образуются различные гетероциклические соединения, обладающие высокой синтетической эффективностью. [2]
Таким образом, в связи с широким практическим использованием α - аминоалкилфосфонатов, требуется найти более совершенные методы их синтеза.
Цель данной работы: синтез α - аминоэтилфосфоната.
Был проведен четырехстадийный синтез. В первой стадии в ходе конденсации из фталимида 1 был получен N - гидроксиметилфталимид 2, во второй была
произведена замена гидроксила на хлор в реакции SN2 - замещения, в третьей - прошла реакция Михаэлиса - Арбузова с образованием фталимидоэтилфосфоната 4, и, наконец, в четвертой - была убрана фталимидная защита в ходе реакции Габриэля с гидразин гидратом. В результате был получен α - аминоэтилфосфонат 5.