|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Влияние регуляторов дегидрогеназ 2-оксокислот на аминокислотный профиль коры головного мозга крыскурсовая работа (Бакалавр)
- Научный руководитель: Буник В.И.
- Автор: Бойко А.И.
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Группа биохимической инженерии
- Год защиты: 2017
- Курс: 3
- Аннотация: Тиаминдифосфат(ТДФ)-зависимые комплексы дегидрогеназ 2-оксокислот являются важнейшими звеньями метаболических процессов, протекающих в живой клетке. В связи с этим, использование различных специфических регуляторов дегидрогеназ 2-оксокислот позволяет исследовать тончайшие взаимосвязи в согласованном функционировании клеточных ферментных систем, селективно воздействуя на мультиферментные комплексы дегидрогеназ 2-оксокислот, которые катализируют реакции на пересечениях клеточной метаболической сети. Такое воздействие может служить для решения различных биотехнологических и медицинских проблем, связанных с изменением функций рассматриваемых ферментов, и кроме того, в фундаментальном аспекте способствует более глубокому пониманию механизма действия подобных комплексных систем и их роли в общем метаболизме клетки. В патофизиологических процессах – таких, как повреждения нервных тканей, которые могут приводить к серьезным нарушениям работы нервной системы – комплексы дегидрогеназ 2-оксокислот могут являться мишенями направленной кратко- и долгосрочной регуляции метаболизма в целях нормализации общего физиологического состояния всего организма или отдельно рассматриваемой ткани. Дегидрогеназы 2-оксокислот играют существенную роль в метаболизме аминокислот, поскольку они связывают их распад с циклом Кребса. В мозге аминокислотный метаболизм играет особую роль в связи с необходимостью синтеза большого разнообразия нейромедиаторов, для которых аминокислоты являются основными предшественниками. Кроме того, сами аминокислоты непосредственно участвуют в нейротрансмиссии, часто являясь агонистами или антагонистами рецепторов, связывающих нейромедиатор при передаче нервного импульса. В связи с этим большой интерес представляет изучение функционирования 2-оксоглутаратдегидрогеназного комплекса, контролирующего поток метаболитов через цикл Кребса и уровень глутамата в нервных клетках, 2-оксоадипатдегидрогеназного комплекса, опосредующего катаболизм триптофана (предшественника серотонина) и лизина, участвующего в регуляции серотонергической нейротрансмиссии, а также других комплексов дегидрогеназ 2-оксокислот (пируватдегидрогеназы, дегидрогеназы разветвленных 2-оксокислот), через которые происходит деградация аминокислот после их трансаминирования в соответствующие 2-оксокислоты. Аминокислоты являются весьма чувствительными маркерами физиологического состояния. В патофизиологических условиях аминокислотный метаболизм нарушается, поэтому любые методы его стабилизации являются эффективными в облегчении связанных с этими процессами расстройств. Таким образом, с целью более широкого исследования роли комплексов дегидрогеназ 2-оксокислот в метаболизме аминокислот коры головного мозга при патологических условиях были использованы как синтетические аналоги их субстратов, так и природный регулятор – тиамин (витамин В1), являющийся предшественником кофермента всех ТДФ-зависимых дегидрогеназ 2-оксокислот тиаминдифосфата. В данной работе была изучена эффективность полностью этерифицированных фосфоновых аналогов, которые должны обладать более высокой проникающей способностью и, как следствие, большей биодоступностью по сравнению с неэтерифицированными формами.
- Добавил в систему: Буник-Фаренвальд Виктория-Лариса Ивановна