|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Клинико-морфологические особенности EBV-ассоциированной аденокарциномы желудкакурсовая работа (Специалист)
- Научный руководитель: ДАНИЛОВА Н.В.
- Автор: Михайлов Илья Александрович
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Кафедра физиологии и патологии
- Год защиты: 2019
- Курс: 5
- Аннотация: Актуальность темы исследования Рак желудка является одним из самых распространенных злокачественных новообразований, как во всем мире, так и в Российской Федерации [9]. Разработка методов ранней диагностики, идентификация новых биомаркеров и факторов риска для рака желудка являются крайне актуальными и социально-значимыми задачами, решение которых может способствовать снижению смертности от онкологических заболеваний в РФ. Современные исследования рака желудка, как правило, сосредоточены на поиске новых прогностических маркеров и идентификации характерных генетических нарушений для последующей разработки таргетной терапии [39, 51]. Авторы выделяют несколько молекулярных подтипов рака желудка, в том числе рак желудка, ассоциированный с вирусом Эпштейна-Барр (EBV). Считается, что носителями EBV являются 95% членов популяции [35], в то время как средняя распространенность EBV-ассоциированного рака желудка составляет всего 10% от всех форм рака желудка [44]. Точные механизмы инфицирования клеток железистого эпителия желудка не исследованы, не известны функции целого ряда транскриптов EBV, для которых доказано прямое онкогенное воздействие в других опухолях. Одним из таких транскриптов является латентный мембранный белок 1 (LMP-1), онкогенная роль которого установлена для целого ряда лимфоидных лимфопролиферативных заболеваний (лимфома Беркитта, лимфома Ходжкина, экстранодальная NK/T-клеточная лимфома и другие) и назофарингеальной карциномы [35]. Общепринятая шкала оценки результатов иммуногистохимической реакции с антителами к LMP-1 в раке желудка и железистом эпителии перитуморальной области отсутствует. В большинстве работ, в которых авторы выполняли подобное исследование шкала оценки и метод подсчета не указаны [29, 41]. В связи с этими фактами разработка новой шкалы оценки экспрессии LMP-1 представляется актуальной задачей. Horikawa et al. (2000) при оценке экспрессии LMP-1 выбирали 3 репрезентативных поля зрения, которые содержали более чем 200 опухолевых клеток, и далее подсчитывали число клеток с положительной реакцией и общее количество опухолевых клеток в данном поле зрения. Каждый микропрепарат оценивался двумя независимыми исследователями; в общей сложности каждый из исследователей подсчитывал не менее 600 опухолевых клеток в одном поле зрения [19]. Данная шкала подсчета является крайне трудоемкой, но с ее помощью можно получать количественные морфометрические данные. Для использования в рутинных исследованиях требуется разработка шкалы, которая позволит при меньших трудозатратах получать сопоставимый результат. В литературных данных не описаны особенности и связь экспрессии LMP-1 с клинико-морфологическими характеристиками рака желудка. Подобные данные существуют только для EBV-ассоциированного рака желудка, при котором детекция основана на выявлении малых ядерных вирусных РНК EBERs, при этом оценка экспрессии LMP-1 не проводится. Цель исследования Изучить экспрессию белка LMP-1 в раке желудка и железистом эпителии перитуморальной области иммуногистохимическим методом и сопоставить полученные данные с основными клинико-морфологическими характеристиками рака желудка. Задачи: 1. предложить и апробировать оригинальную шкалу оценки экспрессии белка LMP-1 в раке желудка; 2. осуществить кластеризацию выборки в зависимости от экспрессии белка LMP-1 в раке желудка и железистом эпителии перитуморальной области; 3. сопоставить экспрессию LMP-1 с основными клинико-морфологическими характеристиками опухолей по критериям pTNM (глубина инвазии (pT); количество метастазов в региональные лимфоузлы (N); наличие отдаленных метастазов (M); клиническая стадия) и с локализацией опухоли. Научная новизна работы Предложена оригинальная шкала оценки экспрессии белка LMP-1 в раке желудка и железистом эпителии перитуморальной области, позволяющая учитывать отдельно ядерную реакцию, детекцию гранулярной цитоплазматической экспрессии и проводить максимально детализированное исследование всей площади микропрепарата. Впервые описана группа LMP-1 негативных опухолей с экспрессией LMP-1 в эпителии перитуморальной области и ее основные клинико-морфологические характеристики. Установлены основные клинико-морфологические характеристики LMP-1-позитивных и LMP-1 негативных опухолей. Научно-практическая значимость Предложенная оригинальная шкала оценки экспрессии белка LMP-1 может представлять ценность для других исследователей. Показана практическая значимость выделения группы опухолей желудка «промежуточного» типа, благодаря выделению которой удалось уточнить морфологические характеристики впервые описанной LMP-1 негативных опухолей с экспрессией LMP-1 в эпителии перитуморальной области. Положения, выносимые на защиту 1. Предложенная оригинальная шкала оценки экспрессии белка LMP-1 в раке желудка и перитуморальной области позволила провести кластеризацию выборки опухолей с выделением ранее не описанной группы опухолей по отношению к экспрессии LMP-1, что косвенно свидетельствует о достаточной чувствительности предложенной шкалы. Предложенная шкала характеризуется низкой трудоемкостью – время оценки одного микропрепарата составляет от 15 до 30 минут. 2. Впервые описаны группа LMP-1-негативных опухолей с экспрессией LMP-1 в эпителии перитуморальной области с частотой встречаемости 26 случаев из 67 (38,8%). LMP-1-негативные опухоли с экспрессией LMP-1 в эпителии перитуморальной области преимущественно представлены опухолями «промежуточного» типа (73,1%). Эта группа представлена преимущественно типами AC-SRC и SRС (53,8%); по степени дифференцировки – преимущественно низкодифференцированными опухолями и перстневидно-клеточными раками (84,6%), следовательно, по гистологическим характеристикам опухоли этой группы сходны с LMP-1-негативными опухолями (аналогичные показатели – 46,9% и 71,8%). 3. Из-за преимущественного первичного выявления рака желудка на стадиях IIIB – IIIC не установлено значимых взаимосвязей между экспрессией LMP-1 и клиническими характеристиками рака желудка (pT, N, M и клиническая стадия). LMP-1-негативные опухоли встречались кардиальном отделе желудка чаще, по сравнению с двумя другими группами (9 из 16 опухолей антрального отдела – 56,3%). LMP-1-негативные опухоли с экспрессией LMP-1 в эпителии перитуморальной области встречались в теле желудка значительно чаще (12 из 28 опухолей тела – 42,9%), чем LMP-1-позитивные опухоли и чаще характеризовались субтотальным поражением желудка (4 из 5 опухолей с субтотальным поражением – 80%).
- Добавил в систему: Данилова Наталья Владимировна