|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
ИЗУЧЕНИЕ ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НОВЫХ ИНГИБИТОРОВ НА ФЕРМЕНТАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ И ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ-1курсовая работа (Специалист)
- Научный руководитель: Королев С.П.
- Автор: Васин А.А.
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Кафедра химии природных соединений
- Год защиты: 2016
- Курс: 1
- Аннотация: Синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) – одна из самых масштабных эпидемий конца XX – начала XXI века. СПИД вызывается Вирусом иммунодефицита человека, который разрушает способность организма бороться с инфекциями и некоторыми видами рака, убивая или повреждая клетки иммунной системы. В Российской Федерации только по официальным данным на 31 декабря 2014 года общее число инфицированных ВИЧ составляет 907607 человек, из которых 9004 – дети [1]. Именно поэтому разработка новых лекарственных средств по борьбе c этим вирусом особенно актуальна для нашей страны. Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), которая сочетает в себе три или более различных препаратов, способна эффективно подавлять репликацию ВИЧ на различных ее этапах. Тем не менее, устойчивость к лекарственным препаратам, обеспечивающаяся мутациями генома ВИЧ-1, возникает у большинства пациентов. Эффективность ВААРТ значительно снижена вследствие лекарственной устойчивости и токсичности [2], что делает необходимой постоянную замену препаратов на более новые. В связи с этим особый интерес могут представлять ингибиторы комплексного действия, которые могли бы подавлять репликацию ВИЧ на различных ее этапах. Две начальные стадии репликации ВИЧ – обратную транскрипцию РНК-генома вируса и интеграцию его ДНК-копии в геном клетки-хозяина – осуществляют вирусные ферменты обратная транскриптаза и интеграза. Обратная транскриптаза ВИЧ, помимо ДНК-полимеразной активности, обладает РНКазной активностью (РНКаза Н). Причем известно, что каталитический центр домена РНКазы Н ВИЧ имеет сходное строение с активным центром интегразы ВИЧ. Поэтому особы интерес могут представлять ингибиторы способные подавлять каталитическую активность обоих этих ферментов. Задачей данной работы было изучить ингибирующую активность ингибиторов из класса бензофуроксанов в реакции РНКазы Н, катализируемой обратной транскриптазой ВИЧ-1, и в реакциях 3’-процессинга и переноса цепи, катализируемых интегразой ВИЧ-1, и определить значения IC50 – значения концентрации ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и интегразы, при которых эффективность ингибирования достигает пятидесяти процентов. Работа включает обзор литературы, посвященный рассмотрению двойных ингибиторов интегразы и обратной транскриптазы ВИЧ-1.
- Добавил в систему: Королев Сергей Павлович