|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
ИЗУЧЕНИЕ ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НОВОГО ИНГИБИТОРА НА ФЕРМЕНТАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ ВИЧ-1курсовая работа (Специалист)
- Научный руководитель: Королев С.П.
- Автор: Выговский А.А.
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Кафедра химии природных соединений
- Год защиты: 2015
- Курс: 2
- Аннотация: Синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) – одна из самых масштабных эпидемий конца XX – начала XXI века. СПИД вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), который поражает иммунную систему организма. В настоящее время при терапии ВИЧ активно практикуется использование высокоактивной антиретровирусной терапии, которая представляет собой коктейль из препаратов с различными механизмами действия. Хотя синдром приобретенного иммунодефицита и его пагубное воздействие на человечество изучается уже более тридцати лет, лекарство, способное полностью остановить развитие вируса, все еще не изобрели. На сегодняшний день более 33 миллионов человек живут с ВИЧ, большинство из них в южных регионах Африки. К счастью, удалось достичь существенного прогресса в разработке лекарственных средств, которые помогают контролировать вирусную репликацию у ВИЧ-инфицированных, что приводит к отсрочке развития СПИДа. В настоящий момент существует более тридцати противовирусных препаратов, подавляющих активность вирусных ферментов, среди которых обратная транскриптаза (ОТ), необходимая для проведения обратной транскрипции одноцепочечной вирусной РНК в двухцепочечную ДНК, предоставляет две возможности для терапевтического вмешательства. Первая – на каталитическом центре обратной транскриптазы с применением аналогов ДНК-оснований, которые действуют в качестве терминатора, прерывающего синтез цепей и первое лекарство, используемое для лечения ВИЧ (азидотимидин) функционирует именно таким образом [1]. Вторая – использование аллостерических ингбиторов, с целью подавить нормальное функционирование фермента, путем их введения в ненуклеозидный связывающий карман. Однако высокая частота мутаций вируса и, как следствие, развитие сопротивляемости, позволило достаточно быстро установить, что даже комплексная терапия ВИЧ, включающая ингибиторы как обратной транскриптазы (ОТ) так и интегразы ВИЧ (ИН), не способна полностью подавить репликацию вируса, и с течением времени вирус становится устойчивым к ней. А это означает, что исследователи сталкиваются с бесконечным марафоном разработки новых лекарств для контроля вируса у ВИЧ-инфицированных. В нашей лаборатории ведется исследование нового ненуклеотидного ингибитора ОТ Z107. Данное вещество принадлежит ко второму поколению ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 (ННИОТ), будучи производным бензофенона. И является потенциально перспективным противовирусным препаратом. Задачей данной работы было изучить ингибирующую активность Z107 в реакциях РНК-зависимой ДНК-полимеризации, ДНК-зависимой ДНК-полимеризации и РНКазы Н, катализируемых рекомбинантными препаратами ОТ ВИЧ-1 дикого типа, а также препаратами ОТ, содержащими мутации лекарственной устойчивости, и определить значения IC50 – значения концентрации ННИОТ, при котором эффективность ингибирования достигает пятидесяти процентов. Работа включает обзор литературы, посвященный ингибиторам обратной транскриптазы ВИЧ-1.
- Добавил в систему: Королев Сергей Павлович