ИСТИНА

Актуальность проблемы: Рабдомиолиз - острый некроз мышц, приводящий к появлению содержимого мышечных клеток в системе кровообращения. В 30% случаев рабдомиолиз приводит к развитию острой почечной недостаточности, основные методы лечения которой в настоящее время (инъекции глицерина и/или маннитола) недостаточно эффективны. Фундаментальные механизмы, лежащие в основе повреждения почечных структур при рабдомиолизе, изучены достаточно слабо. Особенно мало известно об участии митохондрий, тогда как они являются ключевыми регуляторами окислительного стресса и гибели/выживания клеток. Таким образом, расширение представлений о механизмах дисфункции почки при рабдомиолизе, а также о потенциальных защитных механизмах является очень актуальным. Полученные Чупыркиной А. А. основные научные результаты достоверны, были опубликованы в престижных отечественных и зарубежных журналах и доложены многочисленных конференциях. Используемые методики исследования и проведенные расчеты были корректны. Выводы диссертационной работы полностью обоснованы и соответствуют полученным результатам. Целью работы являлось исследование участия митохондрий в гибели клеток почки под действием миоглобина, а также поиск стратегий защиты. Диссертационная работа Чупыркиной А.А. выполнена на высоком научно-методическом уровне с применением целого ряда разнообразных методов: моделирование рабдомиолизав крысах; выделения изолированных митохондрий почки и определение их дыхательных характеристик методом полярографии; вестерн-блоттинг; определение уровней МДА, нитрита, гема, ионов железа; получение изолированных почечных канальцев и культуры клеток почки; конфокальная микроскопия; гистология и иммуноцитохимия. В работе впервые показано, что при рабдомиолизе под действием активных форм кислорода происходит разобщение митохондрий почки, связанное с открытием поры. Дисфункция митохондрий способствует развитию окислительного стресса и гибели почечных канальцев. Показано, что лечение животных митохондриально-адресованными антиоксидантами значительно облегчает протекание острой почечной недостаточности. Также показано, что при рабдомиолизе в клетках почки увеличивается количество продуктов протеолиза миоглобина.