ИСТИНА

Калиевые потенциал-зависимые каналы (Kv) играют важную регуляторную роль в разнообразных клеточных процессах: в функционировании возбудимых клеток, в процессах регуляции апоптоза, клеточной дифференцировки и роста, при выделении нейротрансмиттеров, гормонов, обеспечении сердечной деятельности и других процессах. В диссертации были получены следующие результаты: 1. Определена 3D структура С-концевых мутантов крысиного канала Kv2.1 - Kv2.1∆CTA и Kv2.1∆C с разрешением в 23Å и 24,2Å соответственно. Локализованы цитоплазматические домены канала Kv2.1: С-концевые домены Kv2 и CTA окружают N-концевой Т1 домен, домены Kv2 расположены по бокам Т1, а CTA-домены занимают дистальную часть цитоплазматического домена. 2. Получены структурные доказательства того, что цитоплазматический С-конец принимает участие в изменении активационного состояния канала Kv2.1. 3. Определена 3D структура полноразмерного человеческого канала Kv10.2 с разрешением в 34,2 Å и выявлена локализация его цитоплазматических доменов. Домены PAS и cNBD образуют структуру по типу «висящей гондолы». Домены cNBD находятся на периферии цитоплазматической части канала, ниже доменов PAS. 4. На живой клеточной культуре была показана кластерная организация каналов Kv2.1. Цитоплазматический С-конец канала Kv 2.1 выполняет функции вспомогательной субъединицы и участвует в поверхностной экспрессии канала. Показана кластерная организация канала Kv10. Кластеры Kv 10.2 колокализуются с актиновыми филаментами. 5. Выдвинута гипотеза, объясняющая конформационные изменения доменов потенциал-зависимого калиевого канала при переходе из закрытого состояния в открытое.