ИСТИНА

Целью работы является (1) поиск новых отрицательных аллостерических модуляторов NMDA-рецептора, (2) создание методики поиска сайтов связывания органических лигандов на поверхности белка, (3) разработка методики оптимизации активности для положительных аллостерических модуляторов AMPA-рецептора. В задачи работы входило: (1) построение моделей структур аминоконцевых доменов для рецепторов состава GluN1/GluN2A, GluN1/GluN2B, GluN1/GluN2C, GluN1/GluN2D; (2) исследование способа связывания и механизма действия отрицательных аллостерических модуляторов NMDA-рецептора с использованием метода докинга, молекулярной динамики и количественных соотношений «структура-активность»; (3) проведение виртуального скрининга с целью идентификации новых отрицательных аллостерических модуляторов с использованием метода докинга и фармакофорного поиска; (4) разработка методики поиска сайтов связывания органических молекул на поверхности белка и ее валидация для лигандов NMDA-рецептора с известными сайтами связывания; (5) разработка метода оптимизации активности положительных аллостерических модуляторов AMPA-рецептора на основе количественных соотношений «структура–активность» и метода молекулярной динамики.