ИСТИНА

Целью настоящей работы является разработка новых универсальных методов синтеза альфа-аминофосфонатов алифатического, ароматического и гетероароматического рядов и эфиров фосфонаминокислот в условиях двух- и трехкомпонентных реакций, а также синтез альфа-аминофосфонатов на основе природных порфиринов и изучение их биологической активности. Разработан универсальный метод синтеза альфа-аминофосфонатов алифатического ароматического и гетероароматического рядов, а так же на основе природных порфиринов и аминокислот в присутствии каталитических количеств различных кислот Льюиса, в частности CdI2, при микроволновом содействии. Осуществлено сравнение проведения реакции в двухкомпонентной системе при нагревании и при микроволновом облучении.Показано, что использование сочетания катализа кислотами Льюиса и микроволнового содействия при проведении реакции альд- и кетиминов с О,О-диэтилфосфитом позволяет многократно сократить время реакции и значительно увеличить выходы конечных продуктов. Синтезирован ряд новых альфа-аминофосфонатов алифатического, ароматического и гетероароматического рядов. Впервые осуществлено введение фармакогенного альфа-аминофосфонатного фрагмента в молекулы природных порфиринов. Разработан эффективный метод синтеза альфа-аминофосфонатов в трехкомпонентной системе при микроволновом содействии. Синтезирован ряд неизвестных ранее альфа-аминофосфонатов на основе кетонов сложного строения, в том числе на основе адамантанона-2, 7-метокси-2-тетралона, 3-метокси-андроста-3,5-диен-17-она и кетона на основе природного порфирина – диметилового эфира-3,8-диацетилдейтеропорфирина-IX. Предложен препаративный метод синтеза эфиров фосфонаминокислот с использованием микроволнового содействия. Синтезирован широкий круг эфиров фосфонаминокислот. Проведено сравнение регио- и стереонаправленности процесса при проведении реакции в двух- и трехкомпонентной системах. Найдено, что проведение реакции имина на основе бензальдегида и альфа-L-фенилалнина с О,О-диэтилфосфитом в разработанных нами условиях, в отличие от трехкомпонентной системы, приводит к образованию только одного диастериомера. Проведены биологические исследования синтезированных в работе альфа-аминофосфонатов. Впервые обнаружена способность альфа-аминофосфонатов на основе производных природных порфиринов фотосенсибилизировать гемолиз эритроцитов крови человека. Проведено сравнение фотосенсибилизирующей способности формильных производных протопорфирина IX, альфа-аминофосфонатов на их основе и альфа-аминофосфонатов ароматического строения.