ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Учитывая большой потенциал производных оксиндола, разработка подходов к синтезу новых соединений, обладающих селективностью по отношению к различным мишеням, и, соответственно, применимых в терапии различных заболеваний, их синтез и изучение биологической активности является актуальной задачей. Целью работы является поиск новых селективных лигандов хинонредуктазы 2 и киназы-3β гликоген синтазы на основе 2-оксиндола в качестве потенциальных лекарственных средств с использованием методов молекулярного моделирования, разработка стратегии их синтеза, синтез и изучение биологической активности полученных соединений in vitro и in vivo. Разработана и успешно опробована общая стратегия синтеза 5-, 7-амино- и 5,7-диамино-замещенных производных оксиндола. Это в значительной степени расширяет возможности для модификаций бензольного кольца оксиндола и для поиска новых биологически активных соединений на их основе. Осуществлен синтез библиотеки производных оксиндола, включающей 78 новых соединений. Изучена биологическая активность полученных соединений in vitro для лигандов GSK3β и in vivo для лигандов QR2 и GSK3β. А именно, для 3-алкил-замещенных производных оксиндола (лиганды QR2) изучена способность снижать внутриглазное давление; для 3-арил-замещенных производных (лиганды GSK3β) – изучено их взаимодействие непосредственно с мишенью, а также на модельных животных показана принципиальная возможность их использования в терапии диабета 2-го типа. Обнаружен также антиоксидантный эффект 3-алкил-производных оксиндола. Для ряда лигандов GSK3β показано отсутствие токсичности к мононуклеарным клеткам периферической крови, что открывает возможность использования соединений данного ряда в качестве потенциальных противодиабетических препаратов.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Отзыв официального оппонента | OTZYiV_Grin.pdf | 895,1 КБ | 25 октября 2019 | |
2. | Отзыв на автореферат | otzyiv_na_avtoref.PDF | 2,1 МБ | 29 октября 2019 | |
3. | Отзыв официального оппонента | Otzyiv_opponenta_Beloglazkina.PDF | 3,6 МБ | 24 октября 2019 | |
4. | Отзыв официального оппонента | OTZYiV_Semenov.pdf | 2,2 МБ | 10 октября 2019 | |
5. | Отзыв на автореферат | skan_otzyiva_Afanasev.pdf | 133,6 КБ | 17 октября 2019 | |
6. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_avtoreferat_Zaryanovoj_E.V.pdf | 221,3 КБ | 10 октября 2019 | |
7. | Заключение диссертационного совета по диссертации | Zaklyuchenie_dissoveta_Zaryanova.pdf | 317,8 КБ | 12 ноября 2019 | |
8. | Сведения о научном руководителе | Cvedeniya_o_nauchRuk.PDF | 2,0 МБ | 30 сентября 2019 | |
9. | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | Svedeniya_ob_opponentah.PDF | 3,5 МБ | 30 сентября 2019 | |
10. | Полный текст диссертации | Dissertatsiya_Zaryanova.pdf | 5,3 МБ | 26 сентября 2019 | |
11. | Автореферат | Avtoreferat_Zaryanova.pdf | 1,8 МБ | 26 сентября 2019 | |
12. | Отзыв научного руководителя/консультанта | Otzyiv_Lozinskaya.pdf | 246,3 КБ | 24 сентября 2019 | |
13. | Решение дисс.совета о приеме/отказе к защите | protokol_prinyatiya_k_zaschite_Zaryanova.pdf | 202,4 КБ | 25 сентября 2019 |