![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Мембранные переносчики с широкой субстратной специфичностью - одна из систем защиты клетки от токсичных чужеродных соединений. Работа этих переносчиков снижает эффективность химиотерапии и антимикробных препаратов, а также приводит к появлению множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) — резистентности клеток к широкому спектру соединений с разными физико-химическими свойствами. Принцип работы этой системы исследован на примере дрожжей. Связывание ксенобиотика с транскрипционными факторами Pdr1p/Pdr3p вызывает изменения их конформации и активируют экспрессию генов переносчиков с широкой субстратной специфичностью. Представляет интерес найти такие соединения, которые бы легко проникали в клетки грибов, но при этом не обнаруживались бы этой системой и не приводили к активации генов неспецифических переносчиков. В данной работе исследованы принципы регуляции множественной лекарственной устойчивости на примере клеток дрожжей, подвергнутых воздействию липофильных катионов. Мы показали, что в зависимости от времени воздействия данные соединения могут выступать как в роли индукторов, так и в роли конкурентных ингибиторов МЛУ-помп. Нами было показано, что ключевая роль в активации МЛУ липофильными катионами принадлежит транскрипционному фактору Pdr1p. Кроме того, был получен и охарактеризован штамм, в котором ген основного ATP/ADP-антипортера PET9 поставлен под регулируемый галактозный промотор. Было показано, что блокировка обмена адениновыми нуклеотидами между матриксом митохондрий и цитоплазмой, а также нарушение путей митохондриальной ретроградной сигнализации не препятствуют активации МЛУ под воздействием липофильных катионов. Добавление перекиси водорода в качестве прооксиданта способно дополнительно увеличить уровень активности МЛУ на фоне его индукции липофильными катионами. В свою очередь, добавление антиоксиданта SkQ1 снижает уровень активации МЛУ и увеличивает цитостатический эффект миконазола в штамме с делецией гена основного АВС-переносчика.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | Svedeniya_ob_ofitsialnyih_opponentah_Galkina.pdf | 311,6 КБ | 2 сентября 2020 | |
2. | Заключение диссертационного совета по диссертации | Zaklyuchenie_DS.pdf | 476,4 КБ | 15 сентября 2020 | |
3. | Отзыв официального оппонента | Otzyiv_Kamenskij_Istina.pdf | 1,5 МБ | 2 сентября 2020 | |
4. | Отзыв официального оппонента | Otzyiv_Kushnirov_Istina.pdf | 834,4 КБ | 2 сентября 2020 | |
5. | Отзыв официального оппонента | Otzyiv_Manuhov_Istina.pdf | 209,5 КБ | 2 сентября 2020 | |
6. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_AR_Valiahmetov_Istina.pdf | 424,6 КБ | 2 сентября 2020 | |
7. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_AR_Zvyagilskaya_Istina.pdf | 439,2 КБ | 2 сентября 2020 | |
8. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_AR_Nazarov_Istina.pdf | 426,8 КБ | 2 сентября 2020 | |
9. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_AR_Chernyak_Istina.pdf | 392,5 КБ | 2 сентября 2020 | |
10. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_AR_Zhgun_Istina.pdf | 370,8 КБ | 2 сентября 2020 | |
11. | Сведения о научном руководителе | Svedeniya_o_NR_Galkina.pdf | 303,6 КБ | 30 июля 2020 | |
12. | Отзыв научного руководителя/консультанта | Otzyiv_rukovoditelya_Galkina.pdf | 136,9 КБ | 30 июля 2020 | |
13. | Автореферат | Avtoreferat_Galkina.pdf | 1,2 МБ | 25 июня 2020 | |
14. | Решение дисс.совета о приеме/отказе к защите | Protokol_dopusk_k_zaschite_Galkina.pdf | 232,9 КБ | 25 июня 2020 | |
15. | Полный текст диссертации | Dissertatsiya_Galkina.pdf | 4,4 МБ | 20 июля 2020 |