ИСТИНА

Цель исследования Оптимизировать тактику хирургического и лучевого лечения пациентов с болезнью Иценко-Кушинга. 5 Задачи исследования 1. Провести анализ эффективности и безопасности различных методик хирургического лечения при БИК с точки зрения развития клинико-лабораторной ремиссии. 2. Оценить эффективность различных режимов и протоколов лучевого лечения с точки зрения контроля роста опухоли и скорости развития клиниколабораторной ремиссии. 3. Оценить безопасность различных режимов лучевого лечения (РХ, ФСРХ, фракционная ЛТ), а также различных протоколов облучения у пациентов с БИК: риск развития эндокринных, зрительных и других нарушений в ближайшем и отдаленном периоде наблюдения. 4. Сравнить результаты стереотаксической радиохирургии и результаты фракционированной стереотаксической радиохирургии и стандартной стандартной фракционированной лучевой терапии. 5. Уточнить общую и безрецидивную выживаемость у пациентов с первичной и рецидивирующей БИК после хирургического и лучевого лечения. 6. Уточнить частоту развития рецидивов заболевания и выявить факторы, влияющие на это процесс. Научная новизна исследования Проведен анализ эффективности различных вариантов хирургического лечения пациентов с болезнью Иценко-Кушинга при различных вариантах роста опухоли, при этом каждый из вариантов хирургического лечения обеспечивает сопоставимые результаты в достижении ремиссии (от 81.3 до 87.9%). Определена эффективность различных режимов лучевого лечения в достижении ремиссии заболевания. Так, после одного курса облучения при стереотаксической радиохирургии частота ремиссии составила 64,2%, при фракционной стереотаксической радиохирургии – 62,5%, а при стандартной фракционированной лучевой терапии – 71,4%. Выявлены наиболее значимые факторы, влияющие на результаты хирургического лечения пациентов с болезнью Иценко-Кушинга. На рецидив заболевания после хирургического положительно лечения влияют такие факторы как продолжительность болезни более 12 месяцев до лечения, размеры опухолей более 10 мм, экстраселлярный рост опухоли, мужской пол и отсутствие снижения уровня АКТГ после операции ниже 59,5 пг/мл. Определены характер и частота осложнений, развивающихся после нейрохирургического и лучевого лечения у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга. Наиболее частым осложнением как при хирургическом, так и при лучевом лечении является эндокринная недостаточность в виде вторичного гипотиреоза. Теоретическая и практическая значимость исследования Обоснована и внедрена в практику наилучшая стратегия эндоскопического транссфеноидального удаления АКТГ-продуцирующих аденом гипофиза. Определены оптимальные протоколы лечения с точки зрения снижения частоты послеоперационных и постлучевых осложнений, что повышает качество жизни 6 пациентов. Показаны преимущества аденомэктомии, сочетающейся с частичной гипофизэктомией в частоте рецидива заболевания и послеоперационных осложнений. Также отражены преимущества и недостатки различных протоколов лучевого лечения в лечении БИК. Разработаны практические рекомендации к лечению пациентов с болезнью Иценко-Кушинга на основе статистически достоверных данных. Методология и методы исследования Работа основана на ретроспективном анализе результатов лечения пациентов с БИК с использованием различных эндоскопических трансназальных транссфеноиадальных методик и различных протоколв лучевого лечения. Проанализированы 144 историй болезни пациентов, прошедших лечение (хирургическое, хирургическое + лучевое) в Центре нейрохирургии им. ак. Н.Н. Бурденко Минздрава России с 2007 по 2017 год по поводу болезни Иценко-Кушинга. Для оценки эффективности различных методов хирургического лечения в отдельную группу были выделены 111 пациентов, оперированных сотрудниками 8 нейроонкологического отделения НМИЦ нейрохирургии. Для оценки эффективности различных типов лучевого лечения, проводившуюся по необходимости в случае рецидива заболевания или отсутствия ремиссии после хирургического лечения, также в отдельную группу выделены 57 пациентов, которые прошли курс лучевого лечения (облучение на аппарате Кибер-нож, Гамма-нож, линейный ускоритель Linac) в НМИЦ нейрохирургии, будучи при этом оперированными ранее либо в центре нейрохирургии (24 пациента) либо вне его стен (33 пациента). Всем пациентам проведены клинические, нейровизуализационные и лабораторные методы исследования. В ходе исследования применялись общенаучные методы статистического и сравнительного анализов, табличные и графические приемы визуализации данных. Работа выполнена в соответствии с современными требованиями к научно-исследовательской работе. Применялись общеста-тистические методы, включая тест Манна–Уитни, критерий Хи-квадрат Пирсона, точный критерий Фишера, критерий Стьюдента и графики Каплан-Майера. Различия признавали статистически значимыми при p<0,05. Основные положения, выносимые на защиту 1. Частичная гипофизэктомия обладает значимыми преимуществами с точки зрения рецидивирования и послеоперационных осложнений перед другими вариантами эндоскопической трансназальной резекции. 2. Предикторами рецидива БИК после хирургического лечения являются мужской пол, продолжительность болезни более 12 месяцев до операции, размеры опухоли более 10 мм, экстраселлярное распространение опухоли, высокий уровень АКТГ после операции. 3. Различные типы лучевого лечения обладают одинаковой эффективностью в обеспечении достижения ремиссии БИК. 7 4. Общая частота осложнений лучевого лечения относительно не высокая, что указывает на ее безопасность, при этом значимой разницы в развитии осложнений при различных типах лучевого лечения не выявлено. Достоверность результатов исследования и апробация результатов Достоверность, обоснованность результатов и выводов данного исследования подтверждается их соответствием с адекватно поставленными целями и задачами, и подтвержденными статистической достоверностью данными. Основные положения диссертации представлены и обсуждались на заседаниях кафедры нервных болезней и нейрохирургии Медицинского института Российского университета дружбы народов (2017-2021 г), заседании Московского общества нейрохирургов 25 февраля 2021 г., Москва. Внедрение в практику Основные результаты диссертационной работы внедрены в лечебную работу 8 нейрохирургического отделения (базальные опухоли) и отделения радиологии ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. ак. Н.Н. Бурденко» МЗ РФ, а также в учебную и практическую работу ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов». Публикации и реализация результатов работы По материалам диссертационного исследования опубликовано 10 печатных работ, из них – 8 статей, рекомендованных перечнем ВАК Минобрнауки РФ, в том числе 2 статьи – в журнале, индексируемом в международной базе данных Scopus. Структура и объем диссертации Диссертациoнная рабoта состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, списка сокращений, приложения. Работа содержит 7 таблиц, 41 рисунков. В списке литературы содержится 258 источников, в том числе 7 отечественных и 251 иностранных авторов. Тeкст диссeртации излoжен на 140 листах машинописнoго тeкста.