ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Цель исследования: оптимизировать методы лечения PC у детей, страдающих рефрактерными к традиционной терапии формами заболевания. Задачи исследования: 1. Разработать протоколы иммунотерапии PC у детей с использованием Т-регуляторов и Ауто-ТГСК. 2. Изучить клиническую эффективность и безопасность метода иммунокоррекции путем введения культивированных ex-vivo аутологичных Т-регуляторов пациентам детского возраста с PC. 3. Оценить результативность и безопасность Ауто-ТГСК как метода лечения крайне тяжелых рефрактерных форм РС у детей для предотвращения прогрессирования заболевания и улучшения результатов терапии. 4. Провести количественный анализ Т-регуляторов периферической крови у пациентов, страдающих РС. аучная новизна Впервые выделена группа из 13 пациентов детского возраста, страдающих рефрактерным к традиционным методам лечения РС, и показана достаточная эффективность предложенных в работе протоколов лечения в данной когорте пациентов. Впервые приведены данные о достаточной эффективности (7 из 9 пациентов после Ауто-ТГСК не имели обострений) и безопасности Ауто-ТГСК у детей с крайне тяжелыми рефрактерными формами РС с применением иммуноаблативного режима химиотерапии (препараты циклофосфамид (ЦФ) и антитимоцитарный глобулин (АТГ). Определено, что при своевременном проведении высокодозной терапии и последующего адекватного наблюдения пациентов с рефрактерными формами РС в детской популяции удается достичь меньшей инвалидизации. Впервые для детей, страдающих РС, предложен метод культивирования аутологичных Т-регуляторов ех -у;Ч>о с последующим клиническим применением и определена эффективность и безопасность их применения у детей с РС. Впервые проведен лабораторный анализ количественных характеристик Т-регуляторов у детей с РС до и после проведенной клеточной и высокодозной иммуносупрессивной терапии и определена корреляция с клинической картиной. Прастическая значимость Применение предложенных в работе протоколов позволило определить группу детей, страдающих рефрактерным к традиционным методам лечения РС, и создать алгоритм для проведения своевременной адекватной терапии рефрактерных форм данного заболевания с помощью высокодозной терапии с последующей Ауто-ТГСК и клеточной терапии. Предложенный вариант лечения явился эффективным методом купирования аутоиммунной воспалительной реакции при рефрактерном течении РС. Применение предложенных протоколов клеточной и иммуносупрессивной терапии для пациентов детского возраста с рефрактерными формами РС позволили в ряде случаев (у 4-х пациентов) предотвратить раннюю инвалидизацию пациентов за счет купирования рефрактерного аутоиммунного процесса и улучшить качество жизни. Клеточная терапия является альтернативным методом лечения РС при невозможности или неэффективности применения ПИТРС. Анализ субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови методов иммунофенотипирования (ИФТ) является, наряду с нейро-радиологическими методами обследования, способом мониторинга активности воспалительного процесса и эффективности проводимого лечения при рефрактерных формах PC у детей - в работе была показана корреляция показателей субпопуляционного состава лимфоцитов и тяжести клинических проявления заболевания. Методы внедрены в практику Российской детской клинической больницы (главный врач - д.м.н., профессор H.H. Ваганов), Научного-исследовательского института педиатрии Научного центра здоровья детей РАН (директор - д.м.н., профессор, академик РАН A.A. Баранов).