ИСТИНА

1. Показана сопоставимая с абиратероном активность алсевирона при ингибировании CYP17A1. В концентрации 5 M алсевирон и абиратерон снижали активность CYP17A1 в тестикулах крыс на 85% и 83%, соответственно, а в концентрации 20 M — на 98% и 87%, соответственно. 2. В работе показано влияние алсевирона и абиратерона на экспрессию мРНК CYP17A1 в культурах клеток РПЖ 22Rv1 и DU145. 3. Выявленная способность алсевирона и абиратерона угнетать экспрессию гена AR позволяет предположить наличие дополнительного механизма противоопухолевой активности, помимо ингибирования CYP17A1. Продемонстрирована возможность снижения уровня тестостерона в плазме крови мышей под действием многократного введения алсевирона и абиратерона. 4. На культурах клеток LNCaP, 22Rv1, DU145, PC3 продемонстрировано наличие цитотоксической активности алсевирона. IC50 при этом составили 35,9 M, 23,8 M, 22,9 M и 82 М для клеточных линий LNCaP, 22Rv1, DU145, PC3, соответственно. 5. Показано изменение маркеров апоптоза в культуре клеток DU-145 после инкубации с алсевироном или абиратероном при различных концентрациях (0,01–0,3 M). Показано достоверное и дозозависимое увеличение количества клеток, связывающихся с аннексином V; клеток c активированными каспазами 3 и 7, снижение количества клеток, экспрессирующих антиапоптотический белок Bcl-2. 6. На модели ксенографтов рака предстательной железы человека 22Rv1 показано наличие достоверного противоопухолевого эффекта алсевирона со значением ТРОmax = 59,5%.