ИСТИНА

Показано, что ядерный белок протимозин альфа (ПроТα) стимулирует транскрипцию, регулируемую опухолевым супрессором р53. Картирован участок, ответственный за усиление р53-зависимой транскрипции. Им оказался центральный «кислый» район протимозина альфа, ответственный за его взаимодействие с гистоном Н1, из чего возникла гипотеза, что ПроТα может стимулировать р53-зависимую транскрипцию путем разрушения репрессорного комплекса р53−гистон Н1. В рамках тестирования этой гипотезы в диссертации впервые показано, что: (1) рекомбинантный ПроТα вытесняет р53 из его комплекса с гистоном Н1 in vitro; (2) эндогенный ПроТα интерферирует с взаимодействием гистона Н1 с р53 в лизатах клеток HeLa; (3) стимуляция р53-зависимой транскрипции протимозином альфа в клетках HeLa коррелирует со способностью этого белка взаимодействовать с гистоном Н1; (4) эктопическая экспрессия гистона Н1 специфически подавляет стимулирующий эффект ПроТα на р53-зависимую транскрипцию; (5) увеличение уровня ПроТα в клетке приводит к уменьшению количества гистона Н1, связанного с р53-зависимым промотором. Перечисленные результаты подтвердили предложенный нами новый механизм стимуляции транскрипционной активности р53 путем вытеснения протимозином альфа гистона Н1 из репрессорного комплекса с р53.