ИСТИНА

Цель настоящего исследования заключается в экспериментальной оценке возможности использования комплексов 99mTc-трикарбонила и 188Re-трикарбонила с цитратом и октреотидом (синтетическим аналогом соматостатина) для получения диагностических и лечебных радиофармацевтических препаратов. Научная новизна исследования заключается в том, что впервые: - исследованы динамика и характер накопления, а также получены количественные данные о специфическом связывании комплексов 99mTc-трикарбонил цитрат, 99mTc-трикарбонил октреотид, 188Re-трикарбонил цитрат и 188Re-трикарбонил октреотид с клетками меланомы В16 и аденокарциномы молочной железы MCF 7; - по критерию выживаемости in vitro показана эффективность воздействия комплексов 188Re-трикарбонил цитрат и 188Re-трикарбонил октреотид на культуру опухолевых клеток меланомы B 16 и аденокарциномы молочной железы MCF 7. Для клеток меланомы B 16 и аденокарциномы молочной железы MCF 7 определены величины средней летальной объемной активности изученных комплексов рения-188 и средней летальной дозы бета-излучения, создаваемой данными соединениями в монослое опухолевых клеток; - исследовано распределение комплексов 99mTc-трикарбонил цитрат и 99mTc-трикарбонил октреотид в организме животных с имплантированными меланомой и аденокарциномой молочной железы. Показана возможность визуализации указанных опухолей методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ); - исследовано распределение комплексов 188Re-трикарбонил цитрат и 188Re-трикарбонил октреотид в организме животных с имплантированными меланомой и аденокарциномой молочной железы; - показано значительное накопление комплексов 188Re-трикарбонил цитрат и 188Re-трикарбонил октреотид в экспериментальных опухолевых очагах, что свидетельствует о принципиальной возможности их использования в терапии злокачественных новообразований различной этиологии; - по результатам проведенных экспериментов, показана возможность применения комплексов 99mTc-трикарбонил цитрат, 99mTc-трикарбонил октреотид, 188Re-трикарбонил цитрат и 188Re-трикарбонил октреотид в ядерной медицине. Научно-практическая значимость исследования Результаты исследований показывают, что комплексы 99mTc-трикарбонил цитрат, 99mTc-трикарбонил октреотид, 188Re-трикарбонил цитрат и 188Re-трикарбонил октреотид избирательно накапливаются клетками меланомы и аденокарциномы молочной железы in vitro и in vivo. Данные, полученные экспериментальным путем, свидетельствуют о возможности достижения терапевтической дозы бета-излучения в опухолевом очаге при использовании комплексов 188Re-трикарбонил цитрат и 188Re-трикарбонил октреотид. Показана возможность визуализации экспериментальных опухолевых очагов с помощью 99mTc-трикарбонил цитрата и 99mTc-трикарбонил октреотида методом ОФЭКТ. В перспективе изученные комплексы трикарбонилтехнеция-99м и трикарбонилрения-188 могут быть использованы для получения туморотропных радиофармацевтических препаратов диагностического и терапевтического назначения. В процессе выполнения диссертационной работы, был выполнен полный объем исследований биологических характеристик комплекса 99mTc-трикарбонил цитрат, соответствующий требованиям, предъявляемым к доклиническим испытаниям диагностических РФП. Данное соединение рекомендовано для дальнейшего клинического изучения. Результаты исследований биологического поведения изучаемых соединений будут весьма полезны при разработке новых радиофармацевтических препаратов, предназначенных для диагностики и терапии ряда онкологических заболеваний.