ИСТИНА

В представленной работе охарактеризована регуляция длины теломер дрожжей Hansenula polymorpha. Результаты проведённых экспериментов показали существование в этом виде почкующихся дрожжей двух факторов, ограничивающих длину теломер. Первый из них – обратная транскрипция нуклеотида А170 теломеразной РНК H. polymorpha и, как результат, встраивание дополнительного dT нуклеотида. Этот процесс ограничивает длину теломер H. polymorpha за счёт нарушения способности продукта удлинения теломеразой репозиционироваться в начало матричного участка. Аналогов данному способу регуляции активности теломеразы в других организмах не найдено. В литературе описаны примеры включения неверных нуклеотидов на 3’-конец теломерного повтора in vitro [181, 182, 183, 184], однако эти случаи являлись результатом мутаций компонентов теломеразы. Таким образом, данное свойство теломеразы является новым способом контроля длины теломер. Второй важный фактор контроля теломер H. polymorpha – белок Rif1. Удаление гена этого белка приводит к удлинению теломер H. polymorpha, следовательно, его функция заключается в ингибировании работы теломеразы. Участие этого белка в регуляции теломеразы является общим, по крайней мере, для двух других эволюционно далёких видов дрожжей – S. cerevisiae и S. pombe. Однако, наши данные говорят о различии механизмов действия гомологов Rif1 в H. polymorpha и S. cerevisiae: удаление генов TEL1, MRE11, RAP1B и удаление С-концевого домена RAP1A не изменяет длину теломер H. polymorpha. Таким образом, проведённая нами работа позволяет сделать вывод о специфичности регуляторного пути Rap1- Rif1/Rif2-MRX/Tel1 для S. cerevisiae (и очень близких им видов). Выводы, сделанные при изучении регуляции длины теломер H. polymorpha, наглядно иллюстрируют, как мажорный регуляторный путь в одном организме может стать минорным или вовсе отсутствовать в других, при очевидной консервативности отдельных участников этого пути. Это снова подчёркивает важность использования различных модельных организмов для исследований теломер и теломеразы.