ИСТИНА

Нами была разработана лабораторная технология получения корпускулярного адъюванта (КА) на основе природного бетулина для последующего его использования при производстве вакцины. Объектом разработки являлся корпускулярный адъювант на основе природного пентациклического тритерпенового вещества - бетулина (бетуленол, бетулинол, лупендиол). Препарат предназначен для использования в качестве адъюванта профилактических вакцин. Бетулин является тритерпеновым спиртом, обладающим двумя гидроксильными группами (рис. 1). Растворимость бетулина составляет менее 1 мкг/мл, поэтому создание водорастворимой формы весьма актуально. Поиск таких форм привел к созданию сферических аморфных наночастиц на основе бересты. К адъювантам, используемым в производстве вакцинных препаратов, в соответствии с руководством ВОЗ и нормативными документами, действующими в России, предъявляются следующие требования: они должны быть стерильными, апирогенными, нетоксичными. Однако, как в лабораторной технологии получения КА, разработанной на кафедре биотехнологии и нанобиотехнологии Московского государственного университета тонких химических технологий имени М. В. Ломоносова (МИТХТ им. М.В. Ломоносова), так и в масштабированном ее варианте не предусмотрена стадия стерилизации [RU 2355423 "Адъювант"; A61K 47/06; С08Н 5/04; опубликован 20.05.2009]. Согласно данному способу адъювант получают путем растворения коммерчески доступного сухого экстракта бересты в органическом растворителе, тетрагидрофуране (ТГФ), при концентрации 2,5-5 г/л; добавляют к указанному раствору большое количество воды (до 25 объемов воды по отношению к объему раствора); удаляют растворитель и основную часть воды. К полученному водному раствору наночастиц добавляют криопротектор (например, сорбит) и осуществляют лиофилизацию. Перед использованием адъюванты растворяют в фосфатном буфере (рН 7,5), обрабатывают ультразвуком в течение 15 минут, после чего охлаждают. Задачей изобретения являлось создание технологии получения КА из природного бетулина, отвечающего требованиям к вакцинным препаратам для парентерального введения по показателям стерильности, пирогенности, иммуногенности и безопасности. Техническим результатом является разработка способа получения корпускулярного бетулина с оптимальным методом стерилизации для использования в качестве адъюванта в вакцине против коронавируса SARS-COV2.