ИСТИНА

Изобретение относится к области биотехнологии и фармацевтической химии, конкретно к улучшенному способу получения дексаметазона из фитостерина. Дексаметазон получают из фитостерина способом, включающим последовательность микробиологических и химических реакций, а именно: микробиологическое окислительное элиминирование боковой цепи фитостерина с образованием 9альфа-гидроксиандрост-4-ен-3,17-диона культурой Mycobacterium sp. ВКМ Ac-1817Д; обработку 9альфа-гидроксиандрост-4-ен-3,17-диона минеральной кислотой в среде апротонного органического растворителя с образованием 9(11)-двойной связи; 17-гидроцианирование андроста-4,9(11)-диен-3,17-диона; защиту 3-кетогруппы 17альфа-гидрокси-17бета-цианандроста-4,9(11)-диен-3-она образованием циклического кеталя, защиту 17альфа-гидроксигруппы образованием 1-алкоксиэтилового эфира, алкилирование 17-CN-группы с последующим удалением защитных группировок, С21-ацетоксилирование полученного 17альфа-гидрокси-20-кетопрегнана с применением метода прямого С21-иодирования; этерификацию 17альфа-гидроксигруппы 21-ацетокси-17альфа-гидроксипрегна-4,9(11)-диен-3,20-диона и элиминирование17альфа-ацетоксигруппы; микробиологическое 1,2-дегидрирование 21-ацетоксипрегна-4,9(11),16-триен-3,20-диона культурой Nocardioides simplex ВКМ Ас-2033Д с образованием 21-ацетоксипрегна-1,4,9(11),16-тетраен-3,20-диона; реакцию каталитического 1,4-присоединения реактива Гриньяра по дельта16-20-кетосистеме с образованием магнийгалоидпроизводного 21-ацетокси-20-гидрокси-16альфа-метилпрегна-1,4,9(11),17(20)-тетраен-3-она; введение 17альфа-гидропероксигруппы аутоокислением последнего; восстановление 17альфа-гидропероксигруппы в 17альфа-гидроксильную; 9,11-бромгидроксилирование 21-ацетокси-17альфа-гидрокси-16альфа-метилпрегна-1,4,9(11)-триен-3,20-диона и последующее 9бета(11)-эпоксидирование с одновременным гидролизом ацетоксигруппы при С21; раскрытие 9бета(11)-эпокисного кольца 17альфа,21-дигидрокси-16альфа-метил-9бета(11)-эпоксипрегна-1,4-диен-3,20-диона действием фтористоводородной кислоты.