ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Проект направлен на изучение механизмов повреждения белого и серого вещества при церебральной микроангиопатии (ЦМА) (cerebral Small Vessel Disease - SVD) и их роли в развитии когнитивных нарушений (КН) на различных стадиях заболевания. Актуальность проблемы КН при ЦМА (SVD) обусловлена их высоким социально-экономическим бременем для общества, связанным с распространенностью (45% из 35 млн. пациентов с деменцией во всем мире [Pantoni L., 2016]), инвалидизацией, не изученностью патогенеза и, как следствие, отсутствием эффективного патогенетического лечения. В результате исследований последних лет получены многочисленные подтверждения нескольких возможных механизмов развития КН при ЦМА (SVD), помимо классической ишемической концепции Miller Fisher 1950-1970 гг. Показано отсутствие прямой зависимости между артериальной гипертензией и проявлениями ЦМА. А тот факт, что адекватная гипотензивная терапия не позволяет прогнозировать сдерживание поражения мозга и КН обосновывает поиск иных патогенетических механизмов ЦМА (SVD). Новой научной идеей нашей работы является оценка стадийности структурных изменений - субстрата КН при ЦМА (SVD) - по мере прогрессирования заболевания методами диффузионной МРТ, с попыткой in-vivo оценить характер изменения каждого из компартментов нервной ткани (аксоны, нейроны, глия) и на основании этого подтвердить выдвинутую оригинальную гипотезу о нарушении нейровазального взаимодействия и, как следствие, повреждения гематоэнцефалического барьера с интерстициальным отеком тканей на ранних стадиях заболевания, с последующим присоединением ишемических повреждений. Подтверждение данной гипотезы позволить скорректировать патогенетическую терапию уже на самых ранних стадиях ЦМА (SVD) с персонифицированным подходом к каждому пациенту.
The purpose of the study is to evaluate brain white and grey matter impairment in cerebral small vessel disease (SVD) and its role in cognitive decline in presence of clinical disease progression. SVD is one of the most important health problem in developed countries due to its high incidence, association with cognitive impairment (CI) in elderly adults reaching the stage of dementia and progressive disability (45% of 35 million dementia cases all over the world [Pantoni L., 2016]). According to the generally established conception of the ischemic etiology and pathogenesis of SVD (С.Miller Fisher, 1950-1970), CI is the result of diffusive lipohyalinosis of arterioles less than 200 μm, that leads to reduction in circulation in inner areas of border-line blood supply, resulting in ischemia of white matter and disruption of connections between cortex and executive structures. However, recent clinical and neuroimaging studies showed the absence of direct association between hypertension and MRI features of SVD. In addition, appropriate antihypertensive therapy does not always predict prevention of further deterioration of CI. All this justifies research for other pathogenic mechanisms of SVD. So the main idea of the study is evaluation of brain microstructure changes in CI in SVD by different diffusion MRI multicompartment models. These models allow in-vivo estimation of axonal, neural and glial changes in different CI stages with its the leading mechanisms assumptions. The results could prove our original hypothesis of neurovascular coupling damage and associated brain-blood barrier increased permeability leading to interstitial edema in early SVD stages with ischemic lesions in later stages. These new concepts and more detailed understanding of pathogenetic mechanisms underlying SVD development and neuroimaging phenomena will lead to the better prediction of SVD progression and elaboration of new approaches to treatment.
ФГБНУ НЦН | Соисполнитель |
грант РФФИ |
# | Сроки | Название |
1 | 21 марта 2018 г.-26 марта 2020 г. | Роль микроструктурных изменений головного мозга в развитии когнитивных нарушений при церебральной микроангиопатии по данным различных моделей диффузионной МРТ |
Результаты этапа: |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".