ИСТИНА

Проект посвящен разработке нового подхода для создания лекарственных форм антитибактериальных препаратов группы фторхинолонов, моксифлоксацина и левофлоксацина, с улучшенными фармакокинетическими характеристиками для лечения туберкулеза легких. Предлагаемый подход основан на формировании нековалентных комплексов липосомальных форм фторхинолонов с производными хитозана различной молекулярной массы (5 и 90 кДа) с различными заместитетлями (манноза, гликоль или ПЭГ) с различными степенями модификации. Такая структура обеспечивает пролонгированное высвобождение карго, а также возможность управления свойствами контейнера в зависимости от полимера.

The aim of the project is the development a new forms of fluoroquinolones (moxifloxacin and levofloxacin) with improved pharmacokinetic properties for the treatment of tuberculosis. The proposed approach is based on the formation of non-covalent complexes of liposomal forms of fluoroquinolones with chitosan derivatives of different molecular weights (5 and 90 kDa) with different substitutes (mannose, glycol or PEG) with different degrees of modification. This structure provides a prolonged release of cargo, as well as the ability to manage properties of container depending on the polymer.

1) Будут разработаны и оптимизированы методики получения производных хитозана (конъюгаты с ПЭГ и маннозой) 2) Будет получена серия образцов липосомальных форм левофлоксацина и моксифлоксацина и охарактеризованы их физико-химические свойства (степень загрузки лекарственной субстанции, размер и заряд частиц, сайты связывания активной молекулы с липидами с использованием методов ИК спектроскопии, УФ-спектрофотометрии, DLS, NTA) 3) Будет получена серия комплексов липосомальных форм фторхинолонов с конъюгатами по п.1 и коммерчески доступным хитозан-гликолем. Будет проведена оценка физико-химических свойств комплексов (Определение гидродинамического радиуса методами динамического светорассеяния и анализа траектории наночастиц, определение дзета-потенциала до и после комплексообразования, определение основных сайтов связывания полимера на поверхности липосом, изучение процесса высвобождения содержимого из комплексов, определение оптимального (насыщение по зарядам) осново-мольного соотношения полимер-липосома, изучение стабильности комплексов при хранении). 4) Будет проведена комплексная сравнительная характеристика структурных и функциональных свойств различных типов полученных комплексов (в зависимости от молекулярной массы хитозана, типа заместителя и степени модификации) Будут подготовлены для представления в печать публикация, описывающие основные результаты исследований в журналах из списка WOS/Scopus. Значимость результатов исследования по проекту будет заключаться в исследовании общих закономерностей влияния молекулярной архитектуры, состава и степени модификации хитозана на свойства его комплексов с липосомальной формой фторхинолонов. Практическая значимость заключается в создании новой технологии для решения комплексной задачи повышения биодоступности, эффективности, а также контролируемого увеличения продолжительности терапевтического эффекта противотуберкулезных препаратов.

Научный коллектив имеет все необходимые условия для успешного выполнения проекта. Уверенность в достижимости решения комплекса поставленных задач и получения запланированных результатов основана на опыте исследований по всем направлениям проекта, имеющимся у коллектива-заявителя. У коллектива имеется значительный задел и ряд обнадеживающих предварительных результатов. Коллектив участников проекта располагает современной приборной и материально- технической базой, а также необходимой инфраструктурой для успешного решения всех поставленных в проекте задач. Высокий уровень проводимых работ подтвержден публикациями в рейтинговых международных и российских научных изданиях, а также успешным участием руководителя коллектива в предыдущих проектах РФФИ.

1) Будут разработаны и оптимизированы методики получения производных хитозана (конъюгаты с ПЭГ и маннозой) 2) Будет получена серия образцов липосомальных форм левофлоксацина и моксифлоксацина и охарактеризованы их физико-химические свойства (степень загрузки лекарственной субстанции, размер и заряд частиц, сайты связывания активной молекулы с липидами с использованием методов ИК спектроскопии, УФ-спектрофотометрии, DLS, NTA) 3) Будет получена серия комплексов липосомальных форм фторхинолонов с конъюгатами по п.1 и коммерчески доступным хитозан-гликолем. Будет проведена оценка физико-химических свойств комплексов (Определение гидродинамического радиуса методами динамического светорассеяния и анализа траектории наночастиц, определение дзета-потенциала до и после комплексообразования, определение основных сайтов связывания полимера на поверхности липосом, изучение процесса высвобождения содержимого из комплексов, определение оптимального (насыщение по зарядам) осново-мольного соотношения полимер-липосома, изучение стабильности комплексов при хранении). 4) Будет проведена комплексная сравнительная характеристика структурных и функциональных свойств различных типов полученных комплексов (в зависимости от молекулярной массы хитозана, типа заместителя и степени модификации) Будут подготовлены для представления в печать публикация, описывающие основные результаты исследований в журналах из списка WOS/Scopus. Значимость результатов исследования по проекту будет заключаться в исследовании общих закономерностей влияния молекулярной архитектуры, состава и степени модификации хитозана на свойства его комплексов с липосомальной формой фторхинолонов. Практическая значимость заключается в создании новой технологии для решения комплексной задачи повышения биодоступности, эффективности, а также контролируемого увеличения продолжительности терапевтического эффекта противотуберкулезных препаратов.