|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Новые механизмы регуляции трансляции индивидуальных мРНК и их роль в физиологии эукариотической клеткиНИР
- Руководитель НИР: Дмитриев С.Е.
- Участники НИР: Анисимова А., Быков Д., Лашкевич К.А., Макеева Д.С., Марина В.И., Смирнова В.В., Теренин И.М.
- Подразделение: Отдел химии и биохимии нуклеопротеидов
- Срок исполнения: 1 января 2016 г. - 31 декабря 2018 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 16-04-01271_а
- Номер ЦИТИС: АААА-А16-116012210447-1
- Тип: Фундаментальная
- Приоритетное направление научных исследований: Структура и функции биологических макромолекул и макромолекулярных комплексов. Биокатализ.
- ПН России: Науки о жизни
- Направление технологического прорыва России: Медицинские технологии и лекарственные средства
-
Рубрики ГРНТИ:
- 34.15.05 Методы и аппаратура в молекулярной биологии
- 34.15.15 Пространственная структура и свойства биополимеров
- 34.15.17 Макромолекулярные ассоциации и проблемы узнавания в молекулярной биологии
- 34.15.25 Молекулярная биология гена
- 34.15.27 Генетическая инженерия
- 34.15.31 Молекулярная биология вирусов
-
Ключевые слова:
uorf, инициация трансляции, протеинкиназы, гиперосмотический стресс, клеточный стресс, биосинтез белка, фактор инициации трансляции
protein biosynthesis, translation initiation, translation initiation factor, protein kinases, cell stress, hyperosmotic stress, uorfs -
Описание:
Проект включает несколько составных частей. Первая посвящена попытке раскрыть механизм специфического подавления трансляции некоторых мРНК человека, содержащих короткие uORF в 5’-нетранслируемых областях, в условиях гиперосмотического стресса. Вторая – изучению механизма индукции риботоксического и эндоплазматического стрессов, возникающих в клетке при её обработке низкими концентрациями некоторых антибиотиков, а также изучению дифференциального влияния этих стрессов на трансляцию индивидуальных мРНК. Третья – определению роли некоторых трансляционных факторов в реинициации и в регуляции трансляции мРНК, содержащих uORF. Большое внимание будет уделено также расширению методической базы наших исследований.
-
Планируемые результаты:
Мы планируем раскрыть механизм специфического подавления трансляции некоторых мРНК человека, содержащих короткие uORF в 5’-нетранслируемых областях, в условиях гиперосмотического стресса; понять механизм индукции риботоксического и эндоплазматического стрессов, возникающих в клетке при её обработке низкими концентрациями некоторых антибиотиков, а также изучить дифференциальное влияние этих стрессов на трансляцию индивидуальных мРНК; определить роль некоторых трансляционных факторов в реинициации и в регуляции трансляции мРНК, содержащих uORF; разработать ряд новых методов для изучения биосинтеза белка у млекопитающих.
-
Научный задел:
Есть хороший научный задел!
- Добавил в систему: Дмитриев Сергей Евгеньевич
Соисполнители НИР
| МГУ | Координатор |
Источник финансирования НИР
| грант РФФИ |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 1 января 2016 г.-25 декабря 2016 г. | Новые механизмы регуляции трансляции индивидуальных мРНК и их роль в физиологии эукариотической клетки. Этап 1. |
| Результаты этапа: Заявленые работы успешно проведены, подробности см. в соответствующем отчёте по гранту РФФИ | ||
| 2 | 1 января 2017 г.-31 декабря 2017 г. | Новые механизмы регуляции трансляции индивидуальных мРНК и их роль в физиологии эукариотической клетки. Этап 2. |
| Результаты этапа: Заявленые работы успешно проведены, подробности см. в соответствующем отчёте по гранту РФФИ | ||
| 3 | 1 января 2018 г.-31 декабря 2018 г. | Новые механизмы регуляции трансляции индивидуальных мРНК и их роль в физиологии эукариотической клетки. Этап 3. |
| Результаты этапа: Проект посвящён изучению дифференциального влияния клеточных стрессов на трансляцию индивидуальных мРНК. В зоне внимания – риботоксический, эндоплазматический, гиперосмотический и другие виды стресса. Мы исследуем, как под действием варьирующих условий изменяются механизмы контроля эффективности трансляции различных мРНК, а также отдельные стадии трансляционного цикла (выбор стартового кодона, рециклинг, реинициация). Для изучения мы применяем репортерные мРНК и разрабатываемые нами инновационные подходы. За три года работы по проекту были изучены механизмы действия нескольких ингибиторов эукариотической трансляции (в том числе новых) в системах in vitro и in vivo; исследованы неканонические пути инициации трансляции, которые способна использовать безлидерная мРНК в эукариотической системе, чтобы направлять синтез белка в условиях жёстких клеточных стрессов; определена роль коротких открытых рамок считывания (uORF) в 5’-нетранслируемых областях нескольких природных мРНК в трансляционном ответе на стрессы; измерен вклад uORF, возникшей de novo в результате мутации у пациента с дефицитом гормона проопиомеланокортина, в падение уровня его экспрессии. | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".