|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Острые и долговременные эффекты негативных перинатальных воздействий различной природыНИР
Acute and long-lasting effects of negative perinatal impacts of different nature
- Руководитель НИР: Левицкая Н.Г.
- Участники НИР: Андреева Л.А., Глазова Н.Ю., Груздев Г.А., Манченко Д.М., Себенцова Е.А., Суханова Ю.А., Хухарева Д.Д.
- Подразделение: Лаборатория общей физиологии и регуляторных пептидов
- Срок исполнения: 1 января 2019 г. - 31 декабря 2021 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 19-04-00209а
- Номер ЦИТИС: АААА-А19-119011190157-6
- Тип: Фундаментальная
- Приоритетное направление научных исследований: Физиологические механизмы деятельности, развития и устойчивости организма человека и животных
- ПН России: Науки о жизни
- Направление технологического прорыва России: Медицинские технологии и лекарственные средства
- Критическая технология России: Биомедицинские и ветеринарные технологии
-
Рубрики ГРНТИ:
- 34.39.15 Общая нейрофизиология
- 34.39.17 Физиология центральной нервной системы
-
Ключевые слова:
когнитивные функции, тревожность, семакс, поведение, депрессия, нейротрофический фактор мозга, перинатальное развитие, серотонин, гипоксия, физическое и моторное развитие
anxiety, serotonine, physical and motor development, semax, hypoxia, depression, behavior, perinatal development, cognitive function, brain derived neurotrophic factor -
Описание:
Представленный проект включает в себя исследования по двум направлениям: изучение острых и отставленных эффектов однократной неонатальной гипоксии и оценка влияния антидепрессанта – селективного ингибитора обратного захвата серотонина на развивающийся организм. В ходе выполнения проекта будет дана оценка влияния указанных факторов на физическое и моторное развитие, эмоциональный статус, способность к обучению и нейрохимические показатели животных. У животных разного возраста, перенесших неонатальную гипоксию, будет проведено измерение уровня окислительного стресса и экспрессии гена нейротрофического фактора BDNF структурах мозга. У крыс, подвергавшихся воздействию антидепрессанта флувоксамина на разных этапах пренатального развития, будет определено содержание биогенных аминов в различных структурах мозга, а также уровень экспрессии генов триптофангидроксилазы и транспортера серотонина. Кроме того, нами будет исследовано влияние хронического неонатального введения семакса на отдаленные последствия острой неонатальной гипоксии и пренатального воздействия антидепрессанта флувоксамина.
-
Abstract:
The presented project includes research in two directions: the study of acute and delayed effects of single neonatal hypoxia and evaluation of the effects of antidepressant – selective serotonin reuptake inhibitor on the developing organism. The project will assess the effects of these factors on physical and motor development, emotional status, learning ability and neurochemical parameters of animals. In animals of different ages exposed to neonatal hypoxia, the level of oxidative stress and the expression of neurotrophic factor BDNF gene in the brain structures will be measured. In rats exposed to antidepressant fluvoxamine at different stages of prenatal development, the content of biogenic amines in various brain structures, as well as the level of brain expression of tryptophanhydroxylase and serotonin transporter genes will be determined. Also we will investigate the effect of chronic neonatal administration of Semax on the long-term effects of acute neonatal hypoxia and prenatal exposure to antidepressant fluvoxamine.
-
Планируемые результаты:
В ходе выполнения проекта нами будет проведено исследование отставленных изменений поведения животных, подвергавшихся негативным воздействиям различной природы на разных сроках раннего развития, определены предполагаемые механизмы таких изменений, выявлены возможные маркеры для своевременной оценки тяжести патологического процесса. Кроме того, будет дана оценка возможности коррекции отрицательных последствий использованных воздействий при помощи хронического введения семакса.
-
Научный задел:
В научном коллективе проводятся исследования долговременных изменений физиологических и поведенческих реакций у лабораторных животных, подвергавшихся негативным воздействиям различной природы в период раннего развития, выяснение возможных механизмов таких изменений и изучение возможности пептидергической коррекции отрицательных последствий использованных воздействий. В настоящее время используются модели перинатальной гипоксии, неонатального стресса, исследуется влияние различных фармакологических препаратов. Показано, что семакс оказывает нормализующее действие на последствия неонатального стресса, одним из механизмов которого может служить влияние на содержание BDNF в мозге крыс. Установлено, что хроническое неонатальное введение флувоксамина детенышам белых крыс приводит к повышению уровня тревожности и снижению способности животных. Показана возможность коррекции препаратом семакс отдаленных последствий воздействия антидепрессантов группы СИОЗС в течение третьего триместра беременности человека. Нами также было показано, что однократная нормобарическая гипоксия на второй день жизни крыс приводит к увеличению летальности, возрастанию уровня экспрессии генов HIF1-α, BDNF и глутатионпероксидазы-4, уменьшению антиоксидантной способности клеток мозга сразу после завершения сеанса гипоксии, а также к изменениям физического и моторного развития. Проведенные нами исследования способствуют выяснению механизмов долговременных эффектов неонатальной гипоксии, а также свидетельствуют о возможности применения препарата семакс в терапии постгипоксических нарушений у недоношенных новорожденных. Представленный проект предполагает продолжение исследований эффектов острой неонатальной гипоксии и последствий воздействия антидепрессанта флувоксамина на развивающийся организм.
-
Основные результаты:
Полученные в результате выполнения проекта данные будут способствовать выяснению механизмов отдаленных эффектов перинатальных воздействий различной природы, а также могут послужить обоснованием для расширения области клинического применения препарата семакс.
- Добавил в систему: Левицкая Наталья Григорьевна
Источник финансирования НИР
| грант РФФИ |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 1 января 2019 г.-15 декабря 2019 г. | Острые и долговременные эффекты негативных перинатальных воздействий различной природы |
| Результаты этапа: Проведенные в 2019 г. эксперименты показали, что однократное гипоксическое воздействие на 10 день постнатального развития приводит к высокой летальности, вызывает замедление соматического роста и нарушение моторного развития у крыс линии Wistar. У животных, перенесших такое воздействие, наблюдается возрастание уровня экспрессии генов HIF1-α, BDNF и глутатионпероксидазы GPx4 в гиппокампе. У мышей линии C57Bl/6, подвергавшихся гипоксическому воздействию на второй день постнатального развития, зарегистрирован значительный уровень летальности, замедление физического развития, задержка психомоторного развития и гиперактивность. Введение антидепрессанта ФА самкам крыс на ранних сроках беременности приводит к замедлению физического и моторного развития потомства. Инъекции препарата в период образования серотонинергической системы плода вызывает увеличение пренатальной смертности, приводят к замедлению физического и моторного развития крыс. Следовательно, эффекты пренатального введения препарата зависят от срока эмбрионального развития | ||
| 2 | 1 января 2020 г.-26 декабря 2020 г. | Острые и долговременные эффекты негативных перинатальных воздействий различной природы |
| Результаты этапа: | ||
| 3 | 1 января 2021 г.-28 декабря 2021 г. | Острые и долговременные эффекты негативных перинатальных воздействий различной природы |
| Результаты этапа: На основании результатов, полученных при выполнении проекта, можно заключить, что однократное гипоксическое воздействие на 2 или 10 дни жизни крыс приводит к замедлению увеличения массы тела, нарушению становления моторных рефлексов и снижению способности к обучению крыс, что согласуется с результатами, полученными нами ранее. Введение семакса крысам, перенесшим ОНГ как на второй, так и на десятый день жизни крыс нормализует увеличение массы тела и ослабляет негативное влияние гипоксии на становление моторных рефлексов. Кроме того, введение семакса крысам, подвергавшимся гипоксии на 10-ый день жизни, улучшает у них способность к обучению. Таким образом, введение Семакса животным, перенесшим неонатальную гипоксию, оказывало положительное влияние на крыс в моделях гипоксии недоношенных и доношенных новорожденных. На основании проведенных исследований также можно заключить, что эффекты пренатального введения антидепрессанта Флувоксамина зависят от срока эмбрионального развития - воздействие ФА в период формирования серотонинергической системы мозга приводит к более выраженным негативным последствиям, чем введение этого антидепрессанта на ранних этапах эмбрионального развития. У взрослых животных, подвергавшихся пренатальному воздействию ФА с 8 по 14 дни эмбрионального развития, отмечались зависимые от пола изменения содержания биогенных аминов в гиппокампе. Следовательно, воздействие СИОЗС в период формирования и созревания серотонинергической системы плода вызывает долговременные нарушения у животных. В основе таких нарушений могут лежать изменения функционального состояния системы биогенных аминов мозга, которые приводят к выраженным нарушениям эмоционального состояния, когнитивных способностей, а также к затруднению адаптации животных к изменениям окружающей среды. | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".