ИСТИНА

Фиброз тканей представляет собой нерешенную проблему современной медицины, поскольку в подавляющем большинстве случае сопровождается ухудшением функции поврежденного ткани или органа. Фиброз приводит к нарушению гомеостаза и обновления тканей, причем в регенеративной медицине в настоящее время отсутствуют подходы, способные остановить или обратить этот процесс. Во многом это обусловлено комплексным действием окружения на развитие процесса фиброзирования. Основным эффекторным звеном фиброза считаются миофибробласты, которые откладывают избыточное количество коллагена и других белков ВКМ (внеклеточного матрикса) в ткани. Показано, что при повреждении тканей миофибробласты могут дифференцироваться как из региональных стромальных клеток, так и из циркулирующих в крови фиброцитов, происходящих из костного мозга. Кроме того, многие исследователи указывают на то, что значительная часть миофибробластов при фиброзе может развиваться как из эпителия поврежденного органа (в процессе эпителиально-мезенхимного перехода, ЭМТ), так и из эндотелия сосудов (процесс эндотелиально-мезенхимного перехода, эндоМТ). Известно, что структура и состав внеклеточного матрикса сильно изменяются в процессе фиброзирования ткани, и его компоненты и изменения жесткости могут стимулировать дифференцировку фибробластов в миофибробласты. В то же время влияние внеклеточного матрикса на процесс эндоМТ практически не изучено. В нашей работе мы планируем на модели фиброза легких выявить влияние нативного внеклеточного матрикса на процесс эндоМТ и выяснить механизмы этого процесса. Определение этих механизмов позволит понять роль процесса эндоМТ в развитии фиброза и выявить новые потенциальные мишени для терапии фибротических заболеваний.

Tissue fibrosis is an unsolved problem of modern medicine, since in the overwhelming majority of cases it is accompanied by deterioration of the function of damaged tissue or organ. Fibrosis leads to disruption of homeostasis and tissue renewal, and in regenerative medicine there are currently no approaches that can stop or reverse this process. This is largely due to the complex effect of the environment on the development of the process of fibrosis. The main effector link of fibrosis is considered to be myofibroblasts, which deposit excess amounts of collagen and other VKM proteins (extracellular matrix) in the tissue. It has been shown that, in case of tissue damage, myofibroblasts can differentiate from both regional stromal cells and fibrocytes originating from the bone marrow circulating in the blood. In addition, many researchers indicate that a significant part of myofibroblasts with fibrosis can develop from both the epithelium of the damaged organ (during the epithelial-mesenchymal transition, EMT), and from the vascular endothelium (endothelial-mesenchymal transition process, endo-MT). It is known that the structure and composition of the extracellular matrix greatly change in the process of tissue fibrosis, and its components and changes in stiffness can stimulate fibroblast differentiation into myofibroblasts. At the same time, the effect of the extracellular matrix on the endoMT process is practically not studied. In our work, we plan on the model of pulmonary fibrosis to identify the effect of the native extracellular matrix on the endoMT process and to clarify the mechanisms of this process. The identification of these mechanisms will allow us to understand the role of the endoMT process in the development of fibrosis and to identify new potential targets for the treatment of fibrotic diseases.