|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Исследование механизмов взаимодействия новых ингибиторов репарации ДНК с белковыми мишенями и оптимизация их структурыНИР
Investigation of the mechanisms of interaction of new inhibitors of DNA repair protein targets and to optimize their structure
- Руководитель НИР: Нилов Д.К.
- Участники НИР: Гущина И.В., Евтеев С.А., Куликов А.В.
- Подразделение: Отдел биокинетики
- Срок исполнения: 14 марта 2016 г. - 25 декабря 2017 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 14.W01.16.7630-МК
- Тип: Фундаментальная
- Приоритетное направление научных исследований: Структура и функции биологических макромолекул и макромолекулярных комплексов. Биокатализ.
- ПН России: Науки о жизни
- Направление технологического прорыва России: Медицинские технологии и лекарственные средства
-
Рубрики ГРНТИ:
- 76.31.35 Фармхимия
- 31.27.17 Энзимология
-
Ключевые слова:
поли(адф-рибозо)полимераза, опухолевые заболевания, природные соединения, компьютерный скрининг, молекулярный докинг, молекулярное моделирование, тирозил-dna фосфодиэстераза 1
tyrosyl-dna phosphodiesterase, cancer, molecular docking, virtual screening, anticancer agents, poly(adp-ribose)polymerase, natural compounds -
Описание:
Проект направлен на исследование взаимодействий новых ингибиторов репарации ДНК с белковыми мишенями, разработку их химических модификаций с улучшенной активностью и изучение влияния на линии опухолевых клеток.
-
Abstract:
The project is aimed to investigate the interaction between novel DNA repair inhibitors and protein targets, to develop chemical modifications with improved activity and to study the effect against cancer cells.
-
Планируемые результаты:
В результате выполнения проекта будет описано взаимодействие циклических аминокислот и сульфокислот с белками репарации ДНК и охарактеризована их способность подавлять пролиферацию опухолевых клеток. Также будут выявлены улучшенные производные.
-
Научный задел:
Предлагаемые соединения с потенциальной противоопухолевой активностью - производные аминокислот и сульфокислот, являются ингибиторами поли(АДФ-рибозо)полимеразы и тирозил-ДНК фосфодиэстеразы 1 с оригинальной, не описанной ранее в литературе структурой. Ингибирующая способность циклических аминокислот и других природных соединений была недавно обнаружена грантосоискателем, для защиты результатов интеллектуальной деятельности по одному из классов соединений получен патент (Нилов Д.К., Швядас В.К., Патент RU 2522915. 2014, 1-7). Необходимо также отметить, что природные метаболиты и их производные могут обладать лучшим фармакокинетическим и токсикологическим профилем по сравнению с синтетическими ингибиторами. Выявленные производные сульфокислот дают начало новому классу ингибиторов тирозил-ДНК фосфодиэстеразы 1, а оптимизация их структуры будет проводиться с использованием уникальной молекулярной модели белка (Guschina, Nilov et al., Materials of the International Moscow Conference on Computational Molecular Biology “MCCMB’2015”, Moscow, Russia).
-
Основные результаты:
Охарактеризованы взаимодействия новых ингибиторов репарации ДНК (циклических аминокислот и сульфоновых кислот) с ферментами поли(АДФ-рибозо)полимеразой и тирозил-ДНК фосфодиэстеразой 1, а также токсичность сульфоновых кислот в отношении опухолевых клеток. Охарактеризована токсичность циклических аминокислот в отношении опухолевых клеток, предсказаны производные аминокислот и сульфокислот с улучшенными свойствами, а также фармакокинетические и токсические параметры лучших ингибиторов.
- Добавил в систему: Нилов Дмитрий Константинович
Источник финансирования НИР
| грант Президента РФ |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 14 марта 2016 г.-25 декабря 2016 г. | Исследование механизмов взаимодействия новых ингибиторов репарации ДНК с белковыми мишенями и оптимизация их структуры |
| Результаты этапа: Охарактеризованы взаимодействия новых ингибиторов репарации ДНК (циклических аминокислот и сульфоновых кислот) с ферментами поли(АДФ-рибозо)полимеразой и тирозил-ДНК фосфодиэстеразой 1, а также токсичность сульфоновых кислот в отношении опухолевых клеток. | ||
| 2 | 3 апреля 2017 г.-25 декабря 2017 г. | Исследование механизмов взаимодействия новых ингибиторов репарации ДНК с белковыми мишенями и оптимизация их структуры |
| Результаты этапа: Охарактеризована токсичность циклических аминокислот в отношении опухолевых клеток, предсказаны производные аминокислот и сульфокислот с улучшенными свойствами, а также фармакокинетические и токсические параметры лучших ингибиторов. | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".