Поиск новых подходов фармакологической коррекции нарушений, вызванных ишемией миокарда и мозгаНИР

Search for novel approach to pharmacologiacl correction of ischemia induced damage in myocardium and brain

Источник финансирования НИР

госбюджет, раздел 0110 (для тем по госзаданию)

Этапы НИР

# Сроки Название
1 4 января 2016 г.-30 декабря 2016 г. Углубленное изучение преимуществ внутривенной формы коэнзима Q10 для коррекции острых ишемических состояний мозга и сердца
Результаты этапа: На модели острой ишемии мозга, вызванной окклюзией средней мозговой артерии крыс, с последующей реперфузией показано, что как однократное (в первый час ишемии), так и двукратное (в первый час ишемии и через 24 часа) введение препарата приводит к выраженному нейропротекторному эффекту, оцененному по показателям неврологического статуса, величины очага поражения и сохранению уровня коэнзима Q10 в головном мозге. При двукратном введении отмечалось более успешное восстановление неврологического дефицита, более выраженное ограничение зоны поражения мозга и восстановление концентрации коэнзима Q10 в обоих полушариях до уровня интактных животных. Полученные результаты предполагают, что при острых ишемических состояниях головного мозга (острое нарушение мозгового кровообращения, инсульт) внутривенное введение препарата коэнзима Q10 ограничивает ишемические повреждения и способствует восстановлению неврологического статуса. При этом более эффективно двукратное введение препарата.
2 2 января 2017 г.-29 декабря 2017 г. Завершение доклинических исследований лекарственной формы убихинола для внутривенного введения с целью подачи материалов на получение разрешения на клинические испытания
Результаты этапа: Для инновационной лекарственной формы убихинола для внутривенного введения в виде1% водного раствора солюбилизированной субстанции впервые была изучена фармакокинетика в дозах 5, 10 и 20 мг/кг. Исследование проведено на крысах-самцах Wistar массой 300-350г. Препарат вводили однократно в 3 дозах (5, 10, 20 мг/кг) для определения линейности фармакокинетики; многократно – в 2 дозах (5, 10 мг/кг) 1 раз в день в течение 3 дней. Отбор проб крови осуществляли до и через 0,25; 0,5; 1; 2; 4; 8; 24; 32; 48 ч после введения препарата. Выявлен биэкспоненциальных характер кинетических кривых и рассчитаны основные фармакокинетические параметры: площадь под кинетическими кривыми, период полувыведения, общий клиренс. Фармакокинетика препарата в изученном интервале доз нелинейна: большей дозе соответствует меньшая величина клиренса. Многократность введения приводит к возрастанию клиренса, что предполагает большую интенсивность процесса поступления препарата в ткани органов, необходимого для реализации протекторных эффектов убихинола. Полученные данные обосновывают перспективность дальнейших клинических исследований препарата. На модели острой ишемии мозга, вызванной постоянной окклюзией средней мозговой артерии крыс, показано, что как однократное (в первый час ишемии) введение коэнзима Q10 приводит к изменению экспрессии гена фермента UbiA пренилтрансферазный домен-содержащий белок 1(UbiAd1). Согласно опубликованным результатам зарубежных исследований(Mugoni V. et al.,2013) UbiAd1 участвует в синтезе немитохондриального пула коэнзима Q 10, регулирует активность эндотелиальной NO-синтазы, участвует в синтезе витамина К2, оказывающего нейропротекторное действие. Необратимая церебральная ишемия через 24 часа после момента окклюзии средней мозговой артерии приводила к повышению экспрессии гена UbiAd1 в коре головного мозга крыс, преимущественно контралатерального полушария. Внутрибрюшинное введение коэнзима Q10 достоверно повышало уровень мРНК UbiAd1 в ипсилатеральном полушарии в 1,5 раза по сравнению с контролем. Полученные результаты свидетельствуют об активирующем влиянии ишемии головного мозга на экспрессию мРНК гена UbiАd1 в коре головного мозга крыс, что свидетельствует об активации системы витамина К, подтвержденное результатами опубликованных зарубежных исследований об усилении экспрессии витамин-К-зависимых белков в условиях ишемии. Внутрибрюшинное введение коэнзима Q10 приводит к достоверному повышению уровня mРНК UbiAd1 в коре ипсилатерального полушария крыс по сравнению с контролем (p<0,05), что подтверждает нейропротекторное действие коэнзима Q10.

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".