ИСТИНА

В связи с широким распространением ожирения, а также большим набором сопутствующих заболеваний, крайне актуальным становится поиск новых методов коррекции веса, в том числе и фармакологических. Лекарственные средства, применяемые на сегодняшний день для коррекции веса, имеют множество побочных эффектов и риск их использования часто превышает преимущества. Поэтому поиск новых средств, оказывающих заметное анорексигенное действие без нежелательных побочных эффектов, является актуальным. В последнее время появляется все больше сведений об эндогенных пептидных регуляторах аппетита. Среди них в особое внимание уделяется обестатину- пептиду, который является продуктом посттрансляционного процессинга препрогрелина. Мало, что известно о физиологической роли обестатина у человека. В ряде исследований было показано анорексигенное влияние обестатина, приводящее к снижению массы тела, потребления еды и воды, замедлению опорожнения желудка и двенадцатиперстной кишки. Анализ содержания обестатина в плазме крови в различных физиологических состояниях показал, что у людей, страдающих ожирением, уровень обестатина существенно ниже, а у больных анорексией – значимо выше, чем у здоровых пациентов. Снижение содержания обестатина связывают с ожирением не только у взрослых, но и у детей. Особый интерес представляют малоизученные эффекты фрагментов обестатина, поскольку фрагменты пептида могут обладать более выраженным анорексигенным действием, иметь меньше побочных эффектов.

Публикация обзора " Обестатин и его фрагменты: новый подход к регуляции массы тела в норме и при патологии"

Ранее были изучены эффекты эндогенного пептида обестатина и его различных фрагментов на массу тела, потребление воды и корма. Научная новизна и актуальность данного направления связана с тем, что исследуемые вещества вводили интраназально, а также проводили анализ комплекса плейотропных эффектов обестатина и его фрагментов (не изученных ранее), причем как в раннем, так и в продолжительном отставленном периоде после введения. Впервые был проведен анализ действия веществ не только в норме, но и на фоне патологических изменений организма, а именно повышенной массы тела. Для решения поставленной задачи по изучению эффектов веществ на физиологические и биохимические показатели, была разработана модель алиментарного ожирения у крыс, связанная с высококалорийной диетой. Кроме того, особая значимость данного исследования также связана с использованием коротких фрагментов пептидных регуляторов, поскольку для них показана большая устойчивость, биодоступность и направленность действия по сравнению с целым пептидом. Поскольку в первой части исследования поэтапное изучение различных фрагментов обестатина выявило, что наиболее выраженными эффектами на массу тела, пищевое и питьевое поведение как при однократном, так и при хроническом введении обладал фрагмент обестатина 1-4 (FNAP-NH2), то на втором этапе работы исследовали эффекты фрагмента 1-4 и обестатина при хроническом введении животным с повышенной массой тела. Нами было выявлено, что фрагмент 1-4 вызывал значимое снижение потребление крысами с повышенной массой тела воды и корма, а также увеличение локомоторной, ориентировочно-исследовательской активности, снижение уровня тревожности и порога болевой чувствительности. Фрагмент 1-4 приближает значения ряда регистрируемых показателей к значениям, выявленным у животных с нормальным весом.