| Результаты этапа: С целью уточнения закономерностей возрастной инволюции, лежащей в основе физиологического старения, и патогенетических закономерностей болезни Паркинсона (БП) на аутопсийном материале головного мозга лиц пожилого и старческого возраста оценивали морфохимические изменения компактной части черной субстанции (ЧСК).
Установили, что основную часть клеточной популяции в ЧСК составляли крупные нейроны овальной, треугольной и полигональной формы с большим числом отростков и цитоплазмой, в разной степени заполненной гранулами нейромеланина. В части нейронов обнаруживали интенсивную экспрессию тирозингидроксилазы. Нейроглию, содержащую S100-
протеин, выявляли в областях скоплений групп нейронов (вентральной и дорсальной), а астроцитарную нейроглию, содержащую глиофибриллярный кислый белок (GFAP) – преимущественно за их пределами.
Методами компьютерного количественного клеточного анализа выявили высокую морфометрическую гетерогенность ЧСК и обнаружили количественные различия между еѐ областями, вентральной и дорсальной, по таким показателям как плотность расположения нейронов и нейроглии, площадь тел нервных клеток и их ядер.
Анализ устойчивости структурных характеристик ЧСК к естественным средовым воздействиям при физиологическом старении, проведенный с учетом возраста и пола людей показал, что независимо от возраста в вентральной области ЧСК показатели плотности расположения нейронов (общей плотности расположения нейронов, плотности расположения нейронов, накапливающих нейромеланин, и плотности дофаминовых
нейронов) были выше, а глиальный индекс был ниже, чем в дорсальной области. Возрастная динамика изменений показателя общей плотности расположения нейронов (снижение в дорсальной области на 21%, а в вентральной – на 35%) и показателя плотности расположения дофаминовых нейронов (в дорсальной области он не менялся, а в вентральной области – снижался на 31%), а также соотношения этих показателей (в дорсальной области оно увеличивалось, а вентральной существенно не менялось) указывала на то, что в дорсальной области ЧСК мозга человека инволютивный процесс, связанный с физиологическим старением, протекает менее интенсивно, чем в вентральной. Характер изменений клеточных параметров в обеих областях ЧСК (убыль нейронов, увеличение их размеров, умеренный глиоз, отсутствие изменений числа
нейроглии, содержащей S100-протеин) свидетельствовал о том, что выявленные изменения, обусловленные старением, являются следствием длительно, но не интенсивно протекающей неспецифической реакции нервной ткани, индуцируемой естественными средовыми воздействиями. Высокая морфофункциональная активность нейронов вентральной
области ЧСК мозга у мужчин (по сравнению с дорсальной областью в вентральной области их показатели были существенно выше) и низкая величина глиального индекса, могут способствовать повреждению черной субстанции при старении и БП. Установленные гендерные различия: у женщин в дорсальной области по сравнению с мужчинами нейроны были крупнее, а плотность расположения нейроглии и показатели глиального индекса у них были выше, – предполагают большую устойчивость к инволютивной трансформации дорсальной области ЧСК мозга женщин, чем мужчин. Значительное отставание глиального индекса в вентральной области у мужчин, по сравнению с женщинами, может, очевидно,
объяснять тот факт, что женщины заболевают БП реже, чем мужчины.
Таким образом, проведенное нами комплексное сравнительное исследование позволило выявить особенности клеточной организации ЧСК, обусловленные влиянием
факторов возраста и пола, которые необходимо учитывать для объективной оценки
процесса инволюции в этом образовании мозга при старении и дифференцировании его от
нейродегенеративного процесса при БП. |
