Объектами исследования в проекте являются доступные многоцентровые реагенты – полифункциональные донорно-акцепторные алкены и циклопропаны. Наличие разнообразных функциональных групп, стратегически инсталированных в молекулы исходных соединений в явной или латентной форме, а также возможность синергизма их реакционной способности предопределяют широкий спектр превращений этих соединений и делает их удобными строительными блоками в дизайне разветвленных синтетических стратегий, ориентированных на получение разнообразных структур («diversity-oriented synthesis, DOS») и биологически активных природных и синтетических соединений («biology-oriented synthesis, BIOS»). Обе стратегии в настоящее время находятся в центре внимания химиков-органиков, так как направлены на решение важнейших проблем органической химии – синтез веществ с полезными свойствами и поиск новых реакций, позволяющих осуществить этот синтез наиболее эффективно, в том числе с экономической и экологической точки зрения. В этом смысле донорно-акцепторные алкены и циклопропаны представляют собой классы чрезвычайно удобных и эффективных строительных блоков, использование которых позволяет достичь поставленные цели.
В рамках проекта основное внимание будет уделено разработке оригинальных превращений донорно-акцепторных алкенов и цклопропанов, в которых электронодонорная или электроноакцепторная группы не просто выполняют роль заместителей, эффективно поляризующих С=С и С–С связи, но и сами вовлечены в процесс, либо используются в пост-модификациях, в том числе благодаря наличию дополнительной функциональной группы. Такие субстраты могут участвовать в различных домино-процессах, затрагивающих одновременно несколько реакционных центров в их молекулах. А именно, в ходе выполнения работ по проекту мы планируем:
1) изучить домино-реакции с участием донорно-акцепторных алкенов и циклопропанов, содержащих в составе донорного заместителя дополнительные функциональные группы (азидо-, аминогруппы и др.), а в составе акцепторного заместителя – амидную, фосфонатную, оксиндольную, индандионовую и другие группы;
2) изучить циклодимеризацию донорно-акцепторных циклопропанов с гетероароматическими заместителями и разработать на основе этих реакций общий метод синтеза различных аннелированных гетероароматических систем;
3) разработать новые реакции нуклеофильного раскрытия активированных циклопропанов азотсодержащими нуклеофилами и использовать разработанные процессы в синтезе разнообразных азагетероциклов, в том числе природных и синтетических физиологически активных соединений;
4) провести первичный скрининг биоактивности полученных соединений для отбора соединений-хитов, представляющих интерес для дальнейшей работы по поиску новых лекарственных препаратов.
