![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Установление молекулярных механизмов, лежащих в основе нормального функционирования зрительной системы, а также обуславливающих инициацию и развитие патологических процессов в тканях глаза.
The project is aimed at revealing molecular basis underlying normal functioning of the visual system, as well as molecular mechanisms of initiation and development of eye diseases.
Ожидается, что в рамках проекта будет охарактеризована структура и функция отдельных белков, играющих ключевую роль поддержании целостности, физиологической активности, способность к регенерации и/или устойчивости к действию патогенов таких тканей глаза, как роговица, склера и сетчатка. Будет охарактеризован протеомный и липидомный состав тканей и жидкостей (слеза, водянистая влага) глаза человека в норме, а также выявлены изменения этого состава, ассоциированные с развитием различных патологических состояний. Будут созданы модели зрительных заболеваний и отдельных патологических процессов, протекающих в тканях глаза, а также реконструированных биохимических систем in vitro. С использованием созданных моделей будут определены наиболее значимые этиологические факторы зрительных заболеваний, среди которых – возрастные изменения, фотоиндуцируемые процессы, окислительный стресс, аутоиммунные и воспалительные реакции. Кроме того, на молекулярном уровне будут охарактеризованы патологические процессы в тканях глаза, включая выявление генетических факторов, метаболических путей и конкретных белковых мишеней. Ожидаемые результаты проекта должны создать основу для проведения доклинических испытаний и разработки инновационных подходов к профилактике и терапии различных офтальмологических заболеваний.
Научный коллектив проекта имеет многолетний опыт изучения молекулярных механизмов функционирования зрительной системы, а также исследования экспрессии и активности зрительных белков вне этой системы. Для решения указанных задач сотрудниками коллектива используется целый ряд подходов, включая процедуры получения и очистки зрительных белков (и антител к ним), а также проведение их структурно-функциональных исследований с применением самых современных и высокотехнологичных методик и установок. Кроме того, успешно проводится разработка клеточных, органных и животных моделей различных заболеваний органа зрения, включая патологии роговицы, глаукому, возрастную макулярную дистрофию, увеит и др. Показано, что описанные модели могут применяться как для определения патогенетических механизмов этих заболеваний на молекулярном уровне (включая изучение аберрантной активности вовлеченных белков), так и для испытания новых профилактических и терапевтических схем. Наконец, в последние годы спектр научных работ, выполняемых коллективом, расширился за счет анализа образцов тканей и жидкостей глаза, полученных непосредственно от офтальмологических пациентов. Таким образом, исследования, планируемые в проекте, являются логическим продолжением работы, выполненной коллективом ранее, а предварительные результаты, полученные до начала проекта, указывают на выполнимость поставленных в проекте задач. Достижимость получения запланированных результатов обоснована также тем фактом, что экспериментальная работа будет проводиться коллективом ученых, являющихся специалистами в самых разных областях, включая молекулярную, клеточную и структурную биологию, биохимию, а также офтальмологию и ветеринарию.
госбюджет, раздел 0110 (для тем по госзаданию) |
# | Сроки | Название |
1 | 1 января 2020 г.-31 декабря 2020 г. | Исследование молекулярных механизмов зрения и молекулярных основ зрительных патологий. Белки сетчатки и других тканей глаза при офтальмологических заболеваниях и иных патологических состояниях. |
Результаты этапа: Определен механизм, лежащий в основе взаимодействия нейронального кальциевого сенсора (НКС) сетчатки и ЦНС – белка NCS-1 – с клеточными (в том числе, фоторецепторными) мембранами. Показана ключевая роль миристоильной группы NCS-1 в этом механизме, а также продемонстрировано предпочтительное связывание им отрицательно заряженных фосфолипидов, модулируемое с участием N-концевых остатков лизина белка. Впервые продемонстрировано высокоспецифичное узнавание NCS-1 сигнальных фосфоинозитидов, в особенности фосфатидилинозитол-3-фосфата, связывание которого происходит с участием специального структурного сайта, расположенного в N-концевом домене белка. Полученные данные указывают на участие NCS-1 в сигнальных путях, регулируемых фосфоинозитидами, в том числе, в фоторецепторных клетках позвоночных животных. Разработан новый метод выделения различных НКС, который включает процедуру разделения миристоилированных и немиристоилированных форм этих белков и обеспечивает получение их полностью миристоилированных препаратов. Метод не нарушает структуру НКС и их способность связывать ионы кальция, и может быть применен для выделения самых разных миристоилированных белков. Сконструировано два пептидных ингибитора цитеиновых катепсинов человека и оценена их фармакологическая активность в отношении клеток рака почки. Показано, что применение полученных пептидов должно снижать агрессивность опухолевого процесса, однако может оказывать негативное влияние на общую экспрессию указанных протеаз в тканях. | ||
2 | 1 января 2021 г.-31 декабря 2021 г. | Исследование молекулярных механизмов зрения и молекулярных основ зрительных патологий. Белки сетчатки и других тканей глаза при офтальмологических заболеваниях и иных патологических состояниях. |
Результаты этапа: | ||
3 | 1 января 2022 г.-31 декабря 2022 г. | Исследование молекулярных механизмов зрения и молекулярных основ зрительных патологий. Белки сетчатки и других тканей глаза при офтальмологических заболеваниях и иных патологических состояниях. |
Результаты этапа: | ||
4 | 1 января 2023 г.-31 декабря 2023 г. | Исследование молекулярных механизмов зрения и молекулярных основ зрительных патологий. Белки сетчатки и других тканей глаза при офтальмологических заболеваниях и иных патологических состояниях. |
Результаты этапа: | ||
5 | 1 января 2024 г.-31 декабря 2024 г. | Исследование молекулярных механизмов зрения и молекулярных основ зрительных патологий. Белки сетчатки и других тканей глаза при офтальмологических заболеваниях и иных патологических состояниях. |
Результаты этапа: |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | project_report_gost_CCK.pdf | project_report_gost_CCK.pdf | 41,9 КБ | 17 декабря 2020 [PhilippovPP] |