![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Исследовать механизмы иммунитета на молекулярном и клеточном уровнях у различных живых организмов.
The mechanisms of immunity at the molecular and cellular levels in various living organisms are investigated. The studies are carried out using human cells, mouse and plant cells in vitro, as well as in live mice generated through technologies of reverse genetics. The complex study includes several directions, such as mechanisms of the development and functioning of the immune system in animals and in cell models, search for new immunological aspects of human diseases and for new therapeutic approaches, comparative characteristics of immune systems in various living organisms.
Будет определена реакция иммунной системы на индуцированные плюрипотентные стволовые клетки и их производные. Механизмы индукции генов APOBEC будут изучены в контексте активации рецепторов врожденного иммунитета. Результаты позволят расширить представления о кооперации иммунной системы и внутренних антибактериальных и противовирусных системах защиты отдельных клеток, таких как система редактирования РНК с помощью генов APOBEC. Планируется исследовать роль кальция в активации и нетозе нейтрофилов Исследование механизмов нетоза может в будущем способствовать разработке новых подходов к терапии аутовоспалительных и аутоиммунных заболеваний. Наряду с участием митохондрий и хлоропластов, будет изучен вклад гликолиза в программируемую клеточную смерть у растений, что будет способствовать пониманию общей картины участия энергопреобразующих систем клетки в ее гибели.
Это продолжение работы по теме АААА-А16-116021660081-0 "Молекулярные и клеточные основы иммунитета". С помощью полногеномного мутагенеза проведен поиск мутаций, защищающих мышей от экспериментального септического шока. Выявлены 5 мутантов, устойчивых к летальной гепатотоксичности комбинации липополисахарида (ЛПС) и D-галактозамином (D-гал), один из которых чувствителен к TNF-D-гал. Проводится генетическое картирование и полногеномное секвенирование двух мутантов для определения геномных локусов, в которых произошли мутации, и природы мутаций, определяющие данный фенотип. Изучены особенности иммунной системы голого землекопа. В сравнении с мышью для него характерны меньшая клеточность костного мозга и селезенки, высокая представленность миелоидных клеток на периферии. Ранее сконструированные методами обратной генетики мыши с вариацией K72W в цитохроме с исследуются в экспериментах по дожитию, который завершится в 2020 г. Около 25% генов мыши в эпителии тимуса имеют сплайсоформы мРНК, которые могут быть источником аутореактивных эпитопов. Дезаминаза Aid регулирует перестройку генов антител и Т-клеточных рецепторов. Её экспрессия ограничивается лимфоцитами, однако их инфильтрация в ходе воспаления во внутренние органы может приводить к эктопической экспрессии. Исследуется индукция экспрессии генов семейства АPOBEC в клеточных линиях различного происхождения в ответ на индукцию иммунного ответа. На нейтрофилах человека показано участие митохондрий, протеинкиназы С, К+-АТФ-каналов в окислительном взрыве и нетозе. Повышение Са2+ в цитозоле нейтрофилов индуцирует взаимодействие двух источников образования активных форм кислорода (АФК): NADPH-оксидазы и митохондрий. Исследовано действие полиэлектролитов на клетки растений. Показано участие хлоропластов и митохондрий в гибели клеток растений. Изучается роль гликолиза в образовании АФК и гибели клеток растений. Проводится сравнение биоэнергетических процессов в молодых и старых клетках растений.
госбюджет, раздел 0110 (для тем по госзаданию) |
# | Сроки | Название |
1 | 1 января 2021 г.-31 декабря 2021 г. | Молекулярные и клеточные основы иммунитета |
Результаты этапа: Проведена направленная дифференцировка индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) в фибробласты, хондроциты, нейральные клетки-предшественники, кардиомиоциты и клетки пигментного эпителия сетчатки. В полученных клетках определен паттерн экспрессии молекул гистосовместимости и адгезии, а также проанализирована активация аутологичных и аллогенных донорских лимфоцитов при сокультивировании с дифференцированными производными ИПСК. Цитидин-дезаминазы семейства AID/APOBEC редактируют цитоплазматические нуклеиновые кислоты, в первую очередь вирусные. В ходе этого процесса в геномы вирусов вносятся мутации, в том числе нонсенс-транзииции, нарушающие синтез в клетке вирусных белков. В 84 вирусах человека была определена частота склонных к нонсенс-тразициям кодонов и интенсивность отрицательной селекции против них. Показано, что ответственный за фрагментацию митохондрий динамин-подобный белок 1 (DRP1) участвует в нетозе (форма гибели клеток у нейтрофилов), реализуя свою классическую функцию. В то же время, подавление окислительного взрыва при ингибировании DRP1 было вероятно обусловлено его неклассической функцией, связанной с работой митохондриальной поры (mPTP). Исследовано действие низкомолекулярного хитозана и его производных на клетки эпидермиса гороха и образование активных форм кислорода. Низкомолекулярный хитозан вызывал повреждение плазматической мембраны в зависимости от его степени деацетилирования, но не от молекулярной массы. Показаны антиоксидантые свойства кватернизированного производного хитозана, модифицированного остатком галловой кислоты. | ||
2 | 1 января 2022 г.-31 декабря 2022 г. | Молекулярные и клеточные основы иммунитета |
Результаты этапа: Аллогенные и даже аутологичные NK-клетки проявляли свои прямые эффекторные функции против клеток, дифференцированных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК, iPS). При этом степень активации NK-клеток не зависела от статуса HLA-I в производных ИПСК. Мы обнаружили, что повышенная чувствительность iPS-fibro к NK-клеточному ответу определяется сразу двумя факторами: дефицитом отрицательных сигналов, поступающих от ингибирующих рецепторов NK-клеток, и избытком положительных сигналов, поступающих от активирующих рецепторов. В этой связи баланс лигандов к основным рецепторам NK-клеток должен приниматься во внимание при использовании клеточного продукта, дифференцированного из ИПСК, в целях регенеративной медицины. Получены и исследованы два флуоресцентных варианта цитидиндезаминазы AID, полноразмерный и укороченный, без сигнала ядерного экспорта. Полноразмерный вариант отсутствует в клеточном ядре, в то время как укороченный вариант переносится в ядро. Показано, что их локализация в опухолевой В-клеточной линии RPMI 8226 не изменяется в ответ на активацию клеток форбол-миристатом. Кальциевый ионофор A23187 индуцирует окислительный взрыв и нетоз при участии классических (PKCβ), новых (PKCδ) и атипичных (PKCζ) изоформ протеинкиназы С. Миметик диацилглицерола форбол-12-миристат-13-ацетат стимулировал окислительный взрыв с участием PKCβ и PKCδ, в то время как для индукции нетоза показано лишь участие PKCβ. Испытано действие ингибиторов гликолиза на гибель клеток гороха. Исследованы эффекты галлата эпигаллокатехина (EGCG). В зависимости от рН среды EGCG окислялся О2 с образованием активных форм кислорода (АФК). Он также обладал антиоксидантными свойствами, являясь донором электронов для пероксидазы. In vivo EGCG подавлял дыхание и фотосинтез, снижал образование АФК и подавлял гибель устьичных клеток гороха. | ||
3 | 1 января 2023 г.-31 декабря 2023 г. | Молекулярные и клеточные основы иммунитета |
Результаты этапа: С помощью анализа данных полногеномного секвенирования были определены причины восприимчивости дифференцированных производных индуцированных плюрипотентных стволовых клеток к действию NK-клеток. Проанализирован уровень экспрессии генов ТАМ-рецепторов фосфатидилсерина и их лигандов в различных тканях головастиков шпорцевой лягушки до и во время метаморфоза, оценен уровень апоптоза в тканях хвоста головастиков при метаморфозе. Показано, что кроме локальных популяций макрофагов фагоцитозом апоптотических телец занимается селезенка. С помощью рамановской спектроскопии и флуоресцентной микроскопии продемонстрирована способность нейтрофилов здоровых доноров образовывать нейтрофильные внеклеточные ловушки в ответ на ультрафиолетовое излучение, а также видимый свет различной длины волны. По результатам работы могут быть даны рекомендации по разработке новых препаратов для подавления NETоза, особенно в местах интенсивного воздействия УФ и видимого света. Исследовано действие флавоноида дигидрокверцетина (ДГК) на клетки растений. ДГК проявлял свойства эффективного антиоксиданта и агента, защищающего устьичные клетки в эпидермисе из листьев гороха от гибели, вызванной KCN. При этом в концентрации до 1 мМ он не оказывал влияния на дыхание и фотосинтез в высечках листьев гороха. | ||
4 | 1 января 2024 г.-31 декабря 2024 г. | Молекулярные и клеточные основы иммунитета |
Результаты этапа: | ||
5 | 1 января 2025 г.-31 декабря 2025 г. | Молекулярные и клеточные основы иммунитета |
Результаты этапа: | ||
6 | 1 января 2026 г.-31 декабря 2026 г. | Молекулярные и клеточные основы иммунитета |
Результаты этапа: | ||
7 | 1 января 2027 г.-31 декабря 2027 г. | Молекулярные и клеточные основы иммунитета |
Результаты этапа: |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".