![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Планируется продолжение исследования механизмов физиологических адаптаций на клеточном, тканевом и организменном уровнях. Адаптации представляют собою непрерывный процесс адекватного приспособления функциональных и структурных элементов организмов к изменяющимся условиям окружающей среды и, таким образом, обеспечивают поддержание гомеостаза. Несмотря на достаточно длительную историю изучения вопроса, исследование механизмов адаптационного процесса при моделировании различных патологических состояний по-прежнему остается актуальным. Отдельной целью проекта является поиск и изучение препаратов пептидной природы, как естественного, так и искусственного происхождения, повышающих резервные возможности организмов.
Adaptation ia a continuous process of adequate adaptation of functional and structural elements of organisms to changing environmental conditions and, thus, supports the homeostasis maintenance. Despite a fairly long history of studying the issue, the study of adaptation mechanisms in various pathological conditions is still relevant. A separate aim of the project is to search for either natural or artificial peptide drugs, increasing the reserve capabilities of organisms.
Планируемые в рамках выполнения НИР результаты: 1. Разработать модель развития симптомов болезни Паркинсона; исследовать влияние различных антиоксидантов на развития данного типа патологии. 2. Разработать модели пре-, анте- и постнатальных стрессов разной этиологии (гипоксический, токсической); исследовать их последствия на течение и исход беременности, проследить развитие потомства в раннем и позднем постнатальном периоде, в частности: 1) становление и регуляцию сердечного ритма; 2) реактивность сосудов разного типа; 3) на социальное поведение и обучение; 4) риск развития нарушений аутистического спектра; 5) формирование очагов эпилептогенеза. 3. Определить особенности пеймекерных областей сердца и формирования сердечного ритма у разных групп позвоночных; изучить особенности их функционирования при разных физиологических состояниях. 4. Разработать новую модель развития ишемического повреждения мозга; исследовать действие регуляторов пептидной природы с потенциальными нейропротекторными свойствами на развитие ишемических повреждений мозга; определить потенциальные механизмы их действия. 5. Определить механизмы возможного вклада синаптической АТФ в работу моторных синапсов мышей; получить данные о возможных механизмах посттетанической потенциации секреции ацетилхолина в моторных синапсах и роли АТФ и иных сигнальных молекул в реализации этих механизмов. 6. Выявить межполовые различия физической нагрузки на степень развития гипоксической формы лёгочной гипертонии; определить возможные механизмы гендерных различий. 7. Определить роль окислительного стресса (и активных форм кислорода) на сперматогенез, функционирование сперматозоидов, половое поведение самцов.
Исследованы адаптивные возможности организма на разных стадиях онтогенеза: показаны нарушения развития физического и психического развития потомства, пережившего гипоксический стресс на поздних этапах пренатального развития и в раннем постнатальном периоде; разработаны экспериментальные модели для изучения расстройств аутистического спектра; обнаружены различия в роли митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) в регуляции сократительных ответов артерий резистивного типа у крыс в раннем постнатальном онтогенезе и во взрослом возрасте; выявлены различия отставленных влияний фебрильных судорог, перенесённых в раннем постнатальном возрасте (в пресимптоматическом периоде), на взрослых самок и самцов. В экспериментальных моделях на взрослых животных выявлены мишени и направленность действия эндогенного аденозина на секрецию ацетилхолина через активацию А1/А2А-типов рецепторов; показано облегчающее постсинаптическое действие АТФ, реализуемое через постсинаптические рецепторы АТФ P2Y1-типа; изучены влияния половых гормонов и физической аэробной нагрузки на степень развития гипоксической формы лёгочной гипертензии; обнаружены цитопротекторные свойства нового синтетического пептида-аналога привязанного лиганда ПАР1 в модели фокальной фотоиндуцированной ишемии у мышей, что может служить базой для формирования нового класса нейропротекторных препаратов пептидной природы. В рамках сравнительной физиологии исследованы особенности пейсмекерных областей сердца и формирования сердечного ритма у разных групп позвоночных (форели, лягушки, красноухой черепахи, чешуйчатой рептилии).
госбюджет, раздел 0110 (для тем по госзаданию) |
# | Сроки | Название |
1 | 1 января 2021 г.-31 декабря 2021 г. | Механизмы физиологических адаптаций |
Результаты этапа: Приоритетными направлениями нового проекта «Механизмы физиологических адаптаций» остаются моделирование различных патологических состояний на разных этапах онтогенеза и исследование механизмов физиологических адаптаций на молекулярно-клеточном, тканевом и организменном уровнях. Полученные в 2021 году результаты в целом соответствуют запланированным, некоторые из них описаны впервые, что делает их особенно интересными и открывает новые перспективы в изучении адаптивных возможностей организмов. При изучении патологических факторов, воздействующих на организм на ранних стадиях онтогенеза впервые показано, что: 1. острая неонатальная гипоксия вызывает долговременные негативные изменения поведения животных, в первую очередь, снижение социальной активности и стремления к социальной новизне; 2. острая гипобарическая гипоксия на стадии раннего органогенеза, не меняя общей динамики становления сердечного ритма, в отставленном постнатальном периоде оказывает на деятельность сердца необратимые влияния, которые проявляются как на уровне эффекторных структур сердца, так и на уровне регуляторных систем и выражаются в отчетливом усилении норадренергического компонента регуляции; 3. в раннем постнатальном периоде у крыс эпоксиэйкозатриеновые кислоты не принимают участия в эндотелий-зависимой регуляции тонуса артерий; 4. устойчивость крыс линии WAG/Rij с генетически детерминированными абсансными судорогами к пентилентетразоловому киндлингу, в отличие от крыс Wistar; эффекты киндлинга прослеживались в условиях незрелых пик-волновых разрядов, а по мере созревания абсансной кортико-таламо-кортикальной сети эффекты ПТЗ-киндлинга нивелировались; 5. поиск препаратов, корректирующих последствия патологических воздействий, показал, что в вальпроатной модели аутистической патологии введение окситоцина оказывает корректирующее воздействие на ориентировочно-исследовательское поведение, тревожность, депрессивность, социальное поведение животных. При изучении развития адаптационных механизмов у взрослых при разных патологических состояниях было показано, что: 6. смена диеты с высокосолевой на нормальную на ранней стадии развития реноваскулярной гипертензии не только не способствует снижению артериального давления, но, по-видимому, вызывает активацию прессорного пути ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что приводит к увеличению величин среднего и диастолического артериального давления; 7. использование модели антиортостатического вывешивания возволяет оценить половые различия в реакции мышей на моделируемое антиортостатическим вывешиванием воздействие микрогравитации; так после 30-суточного антиортостатического вывешивания мышей с интактными гонадами обнаружили, что половые различия в адаптации к вывешиванию тканеспецифичны, а их исследование требует использования животных с экспериментально контролируемым гормональным статусом; 8. у новой линии мышей, трансгенных по гену PARK2, несмотря на отсутствие экспрессии данного гена, не было отмечено значительного изменения двигательной активности, содержания биоаминов в мозге, а также ферментов их метаболизма до возраста 18 месяцев. В более раннем возрасте было зафиксировано значительное снижение содержания нейротрофического фактора ГДНФ в структурах мозга; 9. у гибридной линии мышей B6CBAF1 была зарегистрирована значительная склонность к предсердным тахиаритмиям: в ответ на внутривенное введение норадреналина значительно чаще возникали ЭКГ-признаки суправентрикулярных нарушений ритма сердца, а также эпизоды фибрилляции предсердий по сравнению с родительскими линиями. В миокардиальной ткани гибридов потенциалы действия имели аномальную длительность, а в предсердном миокарде - «аритмогенный» характер, то есть сопровождались постдеполяризациями разного типа. Также установлено, что иннервация предсердий гибридных мышей имеет фетальный, незрелый фенотип, что позволяет рассматривать гибридную линию мышей B6CBAF1 как естественную модель предсердного миокарда с высокой аритмогенностью. В исследованиях механизмов физиологических адаптаций на клеточном и тканевом уровнях впервые показано, что: 10. провоспалительные факторы такие, как АТФ, тромбин и эндотоксин вызывают не только изменение уровня секреции первичных астроцитов крысы, но и изменяют их пролиферативную активность. 11. выключение АТФ, поступающей в синаптическую щель по каналам паннексина1, делает недостаточной активацию всех трех типов пуринорецепторов (А1-, Р2Y13- и Р2Х7); а выключение везикулярной АТФ путем блокады накачки АТФ в везикулы пробеницидом ослабляет активность только тормозных А1- и Р2Y13-рецепторов, но не Р2Х7, то есть два источника АТФ - везикулярный и невезикулярный - дифференцированно активируют типы пуринорецепторов, тормозящих и усиливающих секрецию ацетилхолина. | ||
2 | 1 января 2022 г.-31 декабря 2022 г. | Механизмы физиологических адаптаций |
Результаты этапа: | ||
3 | 1 января 2023 г.-31 декабря 2023 г. | Механизмы физиологических адаптаций |
Результаты этапа: | ||
4 | 1 января 2024 г.-31 декабря 2024 г. | Механизмы физиологических адаптаций |
Результаты этапа: | ||
5 | 1 января 2025 г.-31 декабря 2025 г. | Механизмы физиологических адаптаций |
Результаты этапа: |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".