ИСТИНА

Острое почечное повреждение является частой патологией, встречающейся как самостоятельное заболевание, так и сопровождающей дисфункцию других органов. Известно множество факторов как ренальной, так и вне-ренальной природы, отягчающих течение острого почечного повреждения, например, воспалительные и инфекционные заболевания, диабет, артериальная гипертензия и многие другие. Одним из физиологических факторов, очень серьезно затрагивающих функционирование почек, является беременность. Множество почечных патологий так или иначе ассоциированы с беременностью, однако, в то же время известно, что беременность может индуцировать множество защитных и регенеративных каскадов, призванных усилить устойчивость организма к стрессу в период развития плода. Ранее коллективом нашей лаборатории было показано, что беременные животные более устойчивы к ишемическому почечному повреждению, и был предложен ряд возможных механизмов такого действия. В представленном Проекте мы планируем детально рассмотреть молекулярные механизмы, лежащие в основе действия на почку ряда гормонов, характерных для беременности. На данный момент механизмы влияния беременности на регенеративный потенциал и устойчивость органов к повреждению исследованы очень фрагментарно, а в отношении почки таких работ пока практически нет. В ходе данного Проекта мы планируем оценить влияние на толерантность почки к острому повреждению таких гормонов как хорионический гонадотропин, прогестерон и эстрадиол. Молекулярные и клеточные механизмы устойчивости почки к острому почечному повреждению будут исследованы как in vitro на клеточно-биологическом уровне на моделях культивируемых эпителиальных клеток почки, так и in vivo на физиологическом уровне на животных. Планируется проанализировать такие параметры как гибель и пролиферация почечных клеток, функционирование их митохондрий, активность антиоксидантных систем и развитие окислительного стресса, а также манифестация отдаленных последствий при остром почечном повреждении и влияние на эти механизмы терапии гормонами, ассоциированными с беременностью. Исследования роли гуморальных факторов в повреждении и защите почки при беременности важны и для фундаментальной науки, и для медицины, поскольку они могут служить основой для разработки подходов к лечению почечных патологий, как сопутствующих беременности, так и самостоятельных.

Acute kidney injury is a common pathology that occurs both as an independent disease and as an accompanying dysfunction of other organs. Many factors of both renal and extra-renal nature are known to aggravate the course of acute renal injury, for example, inflammatory and infectious diseases, diabetes, arterial hypertension, and many others. One of the physiological factors that very seriously affect the functioning of the kidneys is pregnancy. Many renal pathologies are somehow associated with pregnancy, however, at the same time, it is known that pregnancy can induce many protective and regenerative cascades designed to increase the body's resistance to stress during fetal development. Previously, our laboratory team has shown that pregnant animals are more resistant to ischemic kidney injury, and a number of possible mechanisms for this action have been proposed. In the presented Project, we plan to consider in detail the molecular mechanisms underlying the action on the kidney of a number of pregnancy hormones. At the moment, the mechanisms of pregnancy on the regenerative potential and resistance of organs to damage have been studied very fragmentarily, and there are practically no such studies regarding the kidney. In this Project, we plan to evaluate the impact of pregnancy hormones, such as human chorionic gonadotropin, progesterone, and estradiol, on kidney tolerance during acute injury. The molecular and cellular mechanisms of kidney resistance to acute renal injury will be investigated both in vitro at the cellular biological level in models of cultured kidney epithelial cells, and in vivo at the physiological level in animals. We plan to analyze such parameters as the death and proliferation of kidney cells, the functioning of their mitochondria, the activity of antioxidant systems and the development of oxidative stress, as well as the manifestation of long-term consequences of acute kidney injury and the effect of therapy with pregnancy hormone on these mechanisms. Studies of the role of humoral factors in damage and protection of the kidney during pregnancy are important for both fundamental science and medicine, since they can serve as a basis for developing approaches to the treatment of kidney pathologies, both concomitant with pregnancy and independent.