ИСТИНА

Целью настоящей работы является оценка эффективности нейропротекторного действия новых наноструктурных комплексов на основе антиоксидантов и кардиотонических стероидов в условиях моделирования патологий ЦНС, сопровождающихся развитием окислительного стресса. Основные задачи: разработка новых перспективных соединений нейропротекторного действия; оценка эффективности способов доставки в мозг исследуемых наноструктурных комплексов, нейротоксинов, КТС при разных способах введения; оценка механизмов нейропротекторного действия наноструктурных комплексов, содержаших карнозин на моделях ишемии мозга и паркинсонизма в опытах in vitro и in vivo. Проведенное исследование позволит оценить нейропротекторное действие кардиотонических стероидов и новых наноструктурных комплексов на основе природного гистидин-содержащиго дипептида карнозина (ГСД) в условиях развития очагового ишемического повреждения головного мозга и нейродегенеративных процессов, развивающихся при паркинсонизме. Эксперименты будут проводиться на эффективных моделях паркинсонизма и фокальной ишемии головного мозга с реперфузией. В работе будет использована наиболее релевантная модель фокальной ишемии мозга. Представленные новые подходы к моделированию паркинсонизма позволят разработать стратегию эффективной нейропротекторной терапии как на ранней стадии паркинсонизма в условиях проявления премоторной симптоматики, так и на более поздней стадии паркинсонизма, когда развиваются нарушения в эмоциональной и когнитивной сферах. В целом проявления паркинсонизма на разных стадиях моделирования этого процесса являются актуальной проблемой поиска эффективных способов коррекции выявляемых нарушений. Экспериментальные исследования, проведенные на различных нейрональных культурах in vitro в условиях глюкозо-кислородной депривации и нейротоксинов-индукторов паркинсонизма, позволят оценить механизмы нейропротекторного действия кардиотонических стероидов и исследуемых наноструктурных комплексов на основе ГСД. Комплексная количественная оценка окислительного стресса внесет дополнительное понимание роли окислительных повреждений в патогенетические механизмы моделируемых патологий. Выяснение механизма нейропротекторного действия ГСД и их производных, включая специализированные наноконструкции может послужить теоретическим обоснованием создания новых лекарственных препаратов и развития перспектив их использования в медицине.

-

Проведенное исследование позволит оценить нейропротекторное действие кардиотонических стероидов и новых наноструктурных комплексов на основе природного гистидин-содержащиго дипептида карнозина (ГСД) в условиях развития очагового ишемического повреждения головного мозга и нейродегенеративных процессов, развивающихся при паркинсонизме. Эксперименты будут проводиться на эффективных моделях паркинсонизма и фокальной ишемии головного мозга с реперфузией . В работе будет использована наиболее релевантная модель фокальной ишемии мозга. Представленные новые подходы к моделированию паркинсонизма позволят разработать стратегию эффективной нейропротекторной терапии как на ранней стадии паркинсонизма в условиях проявления премоторной симптоматики, так и на более поздней стадии паркинсонизма, когда развиваются нарушения в эмоциональной и когнитивной сферах. В целом проявления паркинсонизма на разных стадиях моделирования этого процесса являются актуальной проблемой поиска эффективных способов коррекции выявляемых нарушений. Экспериментальные исследования, проведенные на различных нейрональных культурах in vitro в условиях глюкозо-кислородной депривации и нейротоксинов-индукторов паркинсонизма, позволят оценить механизмы нейропротекторного действия кардиотонических стероидов и исследуемых наноструктурных комплексов на основе ГСД. Комплексная количественная оценка окислительного стресса внесет дополнительное понимание роли окислительных повреждений в патогенетические механизмы моделируемых патологий. Выяснение механизма нейропротекторного действия ГСД и их производных, включая специализированные наноконструкции может послужить теоретическим обоснованием создания новых лекарственных препаратов и развития перспектив их использования в медицине.