ИСТИНА

Проект направлен на решение фундаментальной проблемы - дизайна и синтеза новых функционализированных гидрокси- и аминометилфосфоновых кислот, способных обладать разнообразной биологической активностью и проявлять хелатирующие свойства.

The project is aimed at solving a fundamental problem - the design and synthesis of new functionalized hydroxy- and aminomethylphosphonic acids, capable of possessing a variety of biological activities and exhibiting chelating properties.

Конкретной задачей проекта является направленный синтез и систематическое экспериментальное и теоретическое исследование хелатирующей и биологической активности функционализированных гидрокси- и аминометилфосфоновых кислот. Целью проекта является создание новых многокомпонентных фосфорорганических биомиметиков, состоящих из трех функциональных групп: фосфорсодержащего фрагмента, включающего объемную тетраэдрическую фосфорильную группу и фрагменты функционализированных гидрокси- и/или аминометилфосфоновых кислот, разнообразных функциональных групп, содержащих ароматические, гетероциклические и элементоорганические фрагменты, а также изучение их реакционной способности, комплексообразующих свойств и биологической активности по разнообразным направлениям. Синтез целевых продуктов будет основан на развитии разработанной нами в последние годы кремнийорганической методологии, основанной на синтезе функционализированных фосфорорганических соединений с использованием специально полученных фосфор(кремний)содержащих синтонов. Ожидаемые новые функциональнозамещенные фосфорорганические кислоты и их производные представляют большой интерес как перспективные комплексообразователи, экстрагенты, биологически активные вещества широкого спектра действия (антивирусные препараты, ингибиторы энзимов, регуляторы роста растений), а новые комплексы . полученные на их основе, являются потенциальными катализаторами ряда важных химических и биохимических процессов.

В последние годы все большее значение приобретают препараты для управления биологическими процессами, синтез которых представляется весьма актуальной задачей. Гидрокси- и аминоалкилфосфоновые кислоты являются важным классом соединений, которые широко используются в качестве антибактериальных, противовирусных, противораковых препаратов, антибиотиков, ингибиторов ферментов, миметиков аминокислот, пестицидов, и даже встречаются встречаются в природе. Представленный проект вносит вклад в развитие химии двух фундаментальных классов органических соединений, а именно: в химию жизненно важных азотсодержащих гетероциклических соединений, а также в химию фосфоновых кислот - "истинных" фосфорорганических соединений, имеющих связь углерод фосфор. Наличие в одной молекуле фрагментов азагетероциклов и фосфоновых кислот с гидрокси- (амино)метильными группами открывает широкие перспективы для использования этих соединений как прекурсоров лекарственных средств, а также в качестве лигандов для дизайна металлокомплексов различного назначения.

В результате осуществления данного проекта в 2017 году будут получены следующие основные результаты: 1) проведен синтез и модификация функциональнозамещенных синтонов трехкоординированного фосфора — производных фосфорноватистой, фосфористой и фосфонистых кислот; 2) осуществлены дизайн и синтез новых электрофильных органических реагентов, включающих функциональные группы, гетероатомы, гетероциклы; 3) проведен поиск новых эффективных катализаторов реакций синтонов трехкоординированного фосфора с функционализированными органическими реагентами с целью синтеза производных функциональнозамещенных гидрокси- и аминометилфосфоновых кислот с четырех-координированными атомами фосфора; 4) будет изучена реакционная способность специально полученных синтонов трехкоординированного фосфора по отношению к различным электрофильным функционализированным реагентам, включающих гетероциклические и ароматические фрагменты, предложены препаративные методы синтеза; 5) будет получено не менее 14 представителей новых типов функциональнозамещенных гидрокси- и аминометилфосфоновых кислот и их производных; их строение будет подтверждено методами ЯМР спектроскопии на ядрах водорода, углерода и фосфора; 6) будет опубликовано и послано в печать 5 научных работ с упоминанием о поддержке опубликованных исследований РФФИ.