![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Разработка и доклиническое исследование прототипа лекарственного средства BEL400, предназначенного для терапии опухолей.
Development and preclinical study of a prototype of the BEL400 drug intended for the treatment of tumors.
Изучение физико-химических характеристик субстанции BEL400 Разработка методов контроля качества субстанции BEL400 in vitro; Изучение спектра специфической (противоопухолевой) активности субстанции BEL400 и вариантов лекарственной формы на различных моделях опухолевого роста лабораторных животных; Исследование токсичности лекарственных форм BEL400 при однократном введении. Исследование механизма действия на процессы метастазирования BEL400 in vitro на клеточных моделях;
Прототип препарата BEL400 на основе субстанции 6-[3-(1-адамантил)-4-гидроксифенил]-2-нафталиновой кислоты является агонистом рецептора (RAR)γ ретиноевой кислоты, индуктор апоптоза и пироптоза в некоторых культурах опухолевых клеток. 6-[3-(1-адамантил)-4-гидроксифенил]-2-нафталиновая кислота (BEL400, AHPN, CD437) является синтетическим ретиноидом, агонистом γ рецептора ретиноевой кислоты (RARγ), обладающим рядом уникальных свойств, отличающих его от остальных представителей данной группы соединений. СD437 избирательно связывается с RARγ и трансактивирует рецептор, запуская дифференцировку клеток [1]. Этот ретиноид также индуцирует апоптоз в различных типах опухолевых клеток с помощью механизма, независимого от пути, опосредованного RARγ [2]. Его противоопухолевая активность была подтверждена на моделях ксенотрансплантатов животных, демонстрируя высокий потенциал для профилактики и/или лечения рака [3]. CD437 не только останавливает клеточный цикл, способствуя дифференцировке клеток, но и, в отличие от ретиноевой кислоты, индуцирует в опухолевых клетках RARγ-независимую гибель клетки, как показано в наших исследованиях. В различных исследованиях показано, что это соединение в экспериментах на культурах клеток приводит к различным цитотоксическим эффектам, в частности, остановке клеточного цикла и индукции апоптоза как по внешнему, так и по внутреннему пути (каспаза-8, -9 и расщепление PARP), индукции апоптоза в клетках через митохондриальные пути [4]. Кроме того, соединение BEL400 является ингибитором продукта гена PRIMA1. Ингибирование PRIMA1 подавляет клеточный транспорт POLA1, блокируя его иммуносупрессорную функцию, но не влияя на поддержку репликации генома. Такой механизм вызывает одновременно апоптоз раковых клеток и выброс интерферона α/β-типов, активируя иммунитет против новообразований [5]. Таким образом многообразие эффектов может позволить выделить режимы и пути применения прототипа препарата на основе данного соединения.
Проведено: Изучение физико-химических характеристик субстанции BEL400 Разработка методов контроля качества субстанции BEL400 in vitro; Изучение спектра специфической (противоопухолевой) активности субстанции BEL400 и вариантов лекарственной формы на различных моделях опухолевого роста лабораторных животных; Исследование токсичности лекарственных форм BEL400 при однократном введении. Исследование механизма действия на процессы метастазирования BEL400 in vitro на клеточных моделях;
госбюджет, раздел 0908 (здравоохранение, для тем по госзаданию) |
# | Сроки | Название |
1 | 20 января 2020 г.-31 декабря 2022 г. | Разработка и доклиническое исследование лекарственного средства BEL400, предназначенного для терапии опухолей |
Результаты этапа: |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".