ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Разработка уточнений важнейших теоретических и прикладных проблем учения о фоновых и предопухолевых процессах опухолей человека и научное обоснование основных принципов совершенствования их дифференциальной диагностики новообразований при проведении патолого-анатомических исследований
Исследование микроокружения опухолей является актуальным направлением современной онкологии и молекулярной биологии. CAF являются компонентом стромы опухоли, играющим важную роль в пролиферации, инвазивности, метастазировании и опухолевом ангиогенезе. Однако, прогностическое значение CAF не определено, не разработаны способы их идентификации. Выявление специфичных маркеров CAF, оценка их роли в канцерогенезе и разработка таргетных препаратов ‒ важные этапы в развитии диагностики и лечения рака предстательной железы.…. Ожидаемыми результатами следующего этапа исследования являются: Подбор необходимых маркеров для проведения исследования рака мочевого пузыря, формирование групп пациентов и сбор первичной документации, сбор парафиновых блоков из архивного материала, окрашивание препаратов для выявления CAF, оценка реакций, выявление и распределение CAF в предопухолевых и опухолевых процессах солидных опухолей мочевого пузыря. Результаты исследования будут востребованы в онкологии, практическом здравоохранении, при планировании
Проведена исследовательская работа на материале колорекального рака. Произведена идентификация и оценка уровня CAF с помощью пяти маркеров: αSMA, FAP, PDGFRa, PDGFRb и POD. В большинстве случаев во всех зонах отмечался достоверно не различающийся высокий уровень экспрессии PDGFRb. Впервые получены данные о ко-локализации αSMA/FAP, αSMA/PDGFRa и POD/PDGFRa в колоректальном раке. Впервые отмечены данные о ко-локализации αSMA/FAP, αSMA/PDGFRa и POD/PDGFRa в колоректальном раке. Впервые выявлены различия в расположении маркеров относительно опухолевых (эпителиальных) комплексов, что стало возможным благодаря идентификации CAF с помощью технологии дуплексной метки на одном срезе. Впервые описана более выраженная экспрессия POD в CAF вблизи муцинозных комплексов. Маркеры CD31 и маркеры CAF (FAP, PDGFRβ, POD) экспрессируются принципиально в разных клетках (p<0,0001) во всех зонах опухоли (апикальная, центральная, инвазивная). В парах FAP+PDGFRβ во всех зонах (p<0,0001) значимо выше оказалась площадь совместного окрашивания, что свидетельствует о том, что данные маркеры обнаруживаются на одних и тех же стромальных клетках (предположительно CAF). В паре FAP+POD выявлена значимая (p=0,011) колокализация только в апикальной зоне опухоли, что скорее всего связано с популяцией молодых фибробластов, активно пролиферирующих в зоне изъязвления и грануляций, а не с популяцией CAF. Показана колокализация маркеров FAP+PDGFRβ во всех зонах опухоли и FAP+POD в апикальной зоне. Не выявлены корреляции между реакцией POD в инвазивном крае опухоли и метастазе, как и для PDGFRb.
госбюджет, раздел 0708 (для тем по госзаданию) |
# | Сроки | Название |
1 | 1 января 2023 г.-31 декабря 2023 г. | Исследование патогенетической и прогностической роли фоновых и предопухолевых процессов в развитии опухолей |
Результаты этапа: Объект исследования: опухоли мочевого пузыря, предстательной железы, толстой кишки (операционный материал). Цель работы: Разработка уточнений важнейших теоретических и прикладных проблем учения о фоновых и предопухолевых процессах опухолей человека и научное обоснование основных принципов совершенствования их дифференциальной диагностики новообразований при проведении патолого-анатомических исследований. Выполнены задачи первого этапа: 1) Проведен и опубликован обзор научной литературы по CAF в опухолях мочевого пузыря. 2) Выполнен подбор когорты пациентов для выполнения исследования CAF в опухолях мочевого пузыря (n=40) 3) Выполнен подбор когорты пациентов для выполнения исследования CAF в опухолях предстательной железы (n=40) 4) По разработанной унифицированной схеме проведен клинико-морфологический разработанной унифицированной схеме анализ пациентов с опухолями предстательной железы 5) Произведена разработка и валидация последовательностей олигонуклеотидных праймеров и зондов для изучения эпигенетических биомаркеров в архивных образцах биоматериала 6) Отобраны кандидатные сайты аберрантного метилирования 7) Продолжены ранее начатых работ по CAF в опухолях толстой кишки и желудка, в результате которых выявлены субпопуляции CAF в регионарных лимфатических узлах, а также разработана молекулярная классификации рака желудка. Методы исследований: гистологический, иммуногистохимический, генетический Основные результаты: подготовлен обзор научной литературы по опухоль-ассоциированным фибробластам в опухолях мочевого пузыря; подобраны когорты пациентов для выполнения исследования опухоль-ассоциированных фибробластов в опухолях предстательной железы и мочевого пузыря; проведены исследовательские испытания и разработаны стандартные операционные процедуры для технологического регламента окрашивания микропрепаратов с использованием технологии мультиплексной флуоресцентной метки; отобраны кандидатные сайты аберрантного метилирования; выявлены субпопуляции CAF в регионарных лимфатических узлах; разработана молекулярная классификации рака желудка. Полученные результаты предназначены для применения в дальнейших исследованиях. Технико-экономическая оценка рыночного потенциала полученных результатов будет проведена в процессе выполнения дальнейших исследований. | ||
2 | 1 января 2024 г.-31 декабря 2024 г. | Исследование патогенетической и прогностической роли фоновых и предопухолевых процессов в развитии опухолей |
Результаты этапа: | ||
3 | 1 января 2025 г.-31 декабря 2025 г. | Исследование патогенетической и прогностической роли фоновых и предопухолевых процессов в развитии опухолей |
Результаты этапа: | ||
4 | 1 января 2026 г.-31 декабря 2026 г. | Исследование патогенетической и прогностической роли фоновых и предопухолевых процессов в развитии опухолей |
Результаты этапа: |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|