![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Теломераза – фермент, поддерживающий длину теломер. Длина теломер определяет, какое количество делений клетка может совершить до своей гибели, то есть пролиферативный потенциал клетки. К примеру, в эмбриональных клеточных линиях теломераза активна и длина теломер поддерживается на постоянном уровне, таким образом эти клетки обладают неограниченным потенциалом деления. В стволовых клетках активность теломеразы ниже и позволяет лишь частично компенсировать укорочение теломер. В соматических клетках активность теломеразы обычно отсутствует. Укорочение теломер приводит к достижению предела Хайфлика -- к переходу клеток в состояние сенессенса. После этого клетки входят в состояние кризиса, сопровождающееся массовой клеточной смертью. Уцелевшие клетки перерождаются в раковые. Раковые клетки способны к неограниченному делению и поддержанию длины теломер (как правило, с помощью теломеразы). Поэтому наличие теломеразной активности в тех соматических клетках, где она обычно не проявляется, может быть маркером опухолевой прогрессии и отрицательного прогноза. Так, при лимфогранулематозе появление теломеразной активности в самом начале заболевания служит маркером начала онкологических процессов. При раке шейки матки -- теломераза активна уже на первой стадии, ее активация происходит во время предопухолевых заболеваний, и нет зависимости активности теломеразы от стадии рака. Теломераза является обратной транскриптазой, так как матричный синтез фрагмента ДНК идёт по участку теломеразной РНК (hTR). Следовательно, помимо абсолютно необходимой белковой субъединицы теломераза содержит специфическую РНК hTR. hTR относится к некодирующим РНК, т.е. таким РНК, которые не являются матрицами для синтеза белка. При анализе последовательности гена hTR мы обнаружили открытую рамку считывания (ORF), кодирующую белок, содержащий 120 аминокислотных остатков. Известно, что hTR синтезируется в клетке РНК-полимеразой II, которая транскрибирует матричные РНК (как правило, некодирующие РНК синтезирует РНК-полимераза III). Во время процессинга к hTR присоединяется кеп-структура на 5’-конец и поли(А)-последовательность на 3’-конец, элементы присущие матричным РНК. В дальнейшем при процессинге все эти элементы удаляются из состава теломеразной РНК. В последнее время появились данные об альтернативных функциях теломеразной обратной транскриптазы (hTERT), которая входит в состав других комплексов и проявляет разнообразные свойства. Возможно, и hTR имеет дополнительные функции. Первой задачей нашего исследования является определение возможности трансляции hTR с получением целевого белка. Вторая задача нашей работы заключается в том, чтобы определить свойства и функции получаемого белка.
Настоящий проект был посвящен изучению альтернативного механизма экспрессии гена теломеразной РНК человека. Анализ первичной структуры этого гена выявил наличие открытой рамки считывания. Транскрипцию теломеразной РНК осуществляет РНК-полимераза II и на ее 5'-конце присутствует кеп-структура. Механизм процессинга 3'-конца теломеразной РНК человека на настоящий момент неизвестен. Участок терминации транскрипции неопределен. Эти данные позволяют предполагать, что на первом этапе существует достаточно длинный предшественник, который затем созревает с образованием каталитически активной, т.е. входящей в состав теломеразного комплекса, теломеразной РНК. Такой предшественник теломеразной РНК человека содержит открытую рамку считывания. В рамках настоящего проекта получили достаточно веские доказательства, что такой предшественник теломеразной РНК человека транслируется с образованием белка, функция которого в настоящий момент неизвестна. Мы не исключаем, что трансляция в данном случае не приводит к образованию функционального белка, а необходима лишь для правильного процессинга теломеразной РНК.
грант РФФИ |
# | Сроки | Название |
1 | 10 января 2011 г.-25 декабря 2011 г. | Механизм регуляции экспрессии гена теломеразной РНК человека |
Результаты этапа: | ||
2 | 1 января 2012 г.-25 декабря 2012 г. | Механизм регуляции экспрессии гена теломеразной РНК человека |
Результаты этапа: | ||
3 | 1 января 2013 г.-25 декабря 2013 г. | Механизм регуляции экспрессии гена теломеразной РНК человека |
Результаты этапа: |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".