ИСТИНА

Разработка новых мультимодальных систем для комбинированной флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии рака (ФДТ), обладающих высокой избирательностью накопления в опухолевых клетках.

Development of new multimodal systems for combined fluorescence diagnostics and photodynamic therapy of cancer (PDT) with highly selective accumulation in tumor cells.

Результатом реализации данного проекта может быть создание сложных трехмодальных систем, сочетающих функции терапевтического агента, флуоресцентного навигатора и целенаправленной доставки. Продвижение по такому сложному, но перспективному пути конструирования лекарственных препаратов позволит разрабатывать логику проведения последовательной сборки для бережного сохранения функций каждого компонента.

Получен тераностик для ФДТ на сонове бактериохлорина и нафталимида, содержащий глутатион-расщепляемый сейсерный фрагмент (Biosensors, 2022, 12(12), 1149). Показано, что конъюгат расщепляется глутатионом в растворе и в условиях in vitro, что исключает возможность переноса энергии и восстанавливает флуоресценцию нафталимида. Исследования фототоксичности in vitro показали, что конъюгат обладает незначительной темновой цитотоксичностью в диапазоне концентраций от 15 до 20 000 нМ, в то же время при фотовозбуждении он проявляет высокую фотоиндуцированную активность. Синтезирован конъюгат бактериохлорина и 4-стирилнафталимида, в котором фотовозбуждение нафталимидного хромофора приводит к более интенсивной люминесценции бактериохлоринового компонента по сравнению с его свободной формой в результате протекания процесса переноса энергии (J. Photochem. Photobiol. B, 2021, 223, 112294).Эффективность работы конъюгата исследована в условиях in vitro и in vivo. Показано, что конъюгат демонстрирукт высокую эффективность лечения опухоли типа S37 (не уступающую показателям свободного бактериохлорина).