|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
АМФ-активируемая протеинкиназа: роль в регуляции тонуса сосудов в норме и при сахарном диабетеНИР
- Руководитель НИР: Тарасова О.С.
- Участники НИР: Борзых А.А., Воротников А.В., Гайнуллина Д.К., Кирюхина О.О., Мартьянов А.А., Софронова С.И., Швецова А.А.
- Подразделение: Кафедра физиологии человека и животных
- Срок исполнения: 12 марта 2013 г. - 31 декабря 2015 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 13-04-02087а
- Номер ЦИТИС: 01201355789
- Тип: Фундаментальная
- Приоритетное направление научных исследований: Физиологические механизмы деятельности, развития и устойчивости организма человека и животных
- ПН России: Науки о жизни
- Направление технологического прорыва России: Медицинские технологии и лекарственные средства
-
Рубрики ГРНТИ:
- 34.39.29 Кровообращение
- 34.39.51 Возрастная физиология
-
Ключевые слова:
эстрадиол, сайт-специфическое фосфорилирование белков, дифференцировка, симпатическая нервная система, онтогенез, гладкая мышца, rho-киназа, экспрессия мрнк, эндотелий, амф-активируемая протеинкиназа
-
Описание:
АМФ-активируемая протеинкиназа (АМРК), ключевой регулятор энергетического баланса клеток, экспрессируется в эндотелиальных и гладкомышечных клетках, ее активация под действием различных стимулов приводит к снижению тонуса сосудов. Однако физиологические механизмы, регулирующие долговременные изменения AMPK-сигнализации, остаются неясными. Данный проект направлен на изучение регуляции экспрессии и активности AMPK в нормально развивающихся кровеносных сосудах и в патологически измененных сосудах при сахарном диабете. Путем денервации сосудов, введения блокаторов эстрогеновых рецепторов или ингибитора ароматазы будет проверяться гипотеза о том, что в раннем постнатальном онтогенезе в сосудах происходит повышение уровня экспрессии и активности AMPK вследствие трофического влияния симпатических нервов и действия эстрогенов, которые циркулируют в крови или локально образуются в стенке сосудов. На втором этапе работы предполагается установить, что при сахарном диабете 1 или 2 типа нарушение этих регуляторных механизмов служит одной из причин снижения уровня AMPK и усугубляет проявление сосудистых патологий. Будет исследована возможность коррекции сосудистых нарушений при сахарном диабете путем гормональной терапии.
-
Основные результаты:
Будут получены приоритетные данные о механизмах регуляторного влияния АМРК на сократимость артерий в раннем постнатальном периоде. Результаты таких исследований актуальны не только для сосудистой физиологии, но и для фундаментальной и, возможно, клинической медицины, поскольку: (1) в современном обществе метаболические заболевания, включая сахарный диабет 2 типа, неуклонно молодеют; (2) активаторы АМРК широко применяется для коррекции органопатий при сахарном диабете, но особенности их влияния на детский организм практически не изучены.
- Добавил в систему: Тарасова Ольга Сергеевна
Источник финансирования НИР
| грант РФФИ |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 1 января 2013 г.-31 декабря 2013 г. | АМФ-активируемая протеинкиназа: роль в регуляции тонуса сосудов в норме и при сахарном диабете |
| Результаты этапа: | ||
| 2 | 1 января 2014 г.-31 декабря 2014 г. | АМФ-активируемая протеинкиназа: роль в регуляции тонуса сосудов в норме и при сахарном диабете |
| Результаты этапа: В 2013 г. мы впервые показали, что у 2 недельных крысят с неразвитой симпатической иннервацией вазомоторные эффекты активации АМРК имеют противоположную направленность по сравнению с реакциями у взрослых крыс, а именно в 2-недельном возрасте активация АМРК приводит не к уменьшению, а к увеличению сократимости артерий брыжейки. В текущем году были исследованы эффекты активаторы АМРК вещества AICAR при раздельном или совместном блокировании различных путей влияния эндотелия на гладкую мышцу артерий. Показано, что удаление эндотелия устраняет активирующее влияние AICAR в артериях 2-недельных крыс. В экспериментах с использованием ингибиторов eNOS, циклооксигеназы и блокаторов действия эндотелиального гиперполяризующего фактора мы показали, что блокада каждого из этих путей также предотвращает эффекты AICAR, причем наиболее выраженным влиянием обладает игибитор eNOS. | ||
| 3 | 1 января 2015 г.-31 декабря 2015 г. | АМФ-активируемая протеинкиназа: роль в регуляции тонуса сосудов в норме и при сахарном диабете |
| Результаты этапа: В 2015 г. были изучены возможные механизмы разнонаправленного AMPK на сократимость артерий крыс разного возраста. С использованием метода mRNA-microarray в ткани артерий были определены профили экспрессии генов, продукты которых участвуют в регуляции и реализации AMPK-пути. Показано, что с возрастом значительно возрастает экспрессия субъединиц AMPK и основных ее активаторов – киназ LKB1 и CaMKK2. Кроме того, в артериях 2-нед крыс по сравнению со взрослыми значительно уменьшена экспрессия кальмодулина, что может определять характер влияния AMPK на eNOS: при дефиците кальмодулина AMPK фосфорилирует eNOS по ингибиторному сайту Thr495 вместо активационного сайта Ser1177. В экспериментах с хронической блокадой эстрогеновых рецепторов или ароматазы показано, что эндогенные эстрогены не являются активаторами eNOS в артериях 2-нед крыс, то есть их влияние на активность AMPK-пути в раннем возрасте представляется маловероятным. | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".